O cancro da próstata é um tumor sensível aos andrógenos. O tratamento do cancro da próstata avançado baseia-se actualmente na terapia hormonal. De Junho de 1999 a Agosto de 2003, realizámos um estudo comparativo das alterações nos níveis séricos de hormonas sexuais antes e depois da cirurgia (40 casos) ou do debulking farmacológico (22 casos) em doentes com cancro da próstata.
I. Dados clínicos
Havia 62 casos neste grupo. A idade dos pacientes variou entre os 50 e os 84 anos, com uma média de 72 anos de idade. O PSA sérico variou de 2,1 a 150,0 ng/m,l com uma média de 24,8 ng/ml. 46 casos tiveram um exame anormal do dedo rectal. Todos os pacientes tiveram confirmação patológica de cancro da próstata por biopsia de punção rectal da próstata. 15 pacientes tiveram uma pontuação de Gleason de 2-4, 28 pacientes tiveram uma pontuação de 6-7 e 19 pacientes tiveram uma pontuação de 8-10. Os doentes foram examinados por exame rectal, ultra-som transrectal, TAC, RM e TCE, e a fase Whitmore-Jewett: 28 casos eram da fase C e 34 casos da fase D.
II. Métodos
Quarenta casos foram tratados com desbridamento cirúrgico (orquiectomia bilateral) e 22 casos com desbridamento farmacológico (Inhibiton 3,75 mg ou Norad 3,6 mg por injecção subcutânea de 4 em 4 semanas para uso a longo prazo). Os níveis de testosterona sérica (T), estradiol (E2), progesterona (P), hormona estimulante do folículo (FSH), hormona luteinizante (LH) e prolactina (PRL) foram medidos antes e 1 e 3 meses após o tratamento nos dois grupos, respectivamente. Foi utilizado o método de electrochemiluminescência e o kit era da DPC, EUA.
Discussão
A terapia endócrina para o cancro da próstata tem sido utilizada há mais de 60 anos. A maioria dos cancros da próstata são sensíveis ao andrógeno antes da terapia endócrina. O principal objectivo da terapia endócrina para o cancro da próstata avançado é eliminar os andrógenos do corpo.
LHRH-A é um análogo hormonal luteinizante sintético, que é 100 vezes mais potente do que o LHRH produzido pelo organismo. A síntese de testosterona nas células de Leydig é então reduzida, e eventualmente os níveis de testosterona caem para níveis de depósito, daí o termo depósito farmacológico.
A utilização de LHRH-A no tratamento do cancro da próstata avançado está a aumentar, uma vez que é igualmente eficaz como o debulking cirúrgico, e uma vez que permite aos pacientes evitar a cirurgia, satisfaz as necessidades de alguns pacientes que necessitam de preservação testicular por razões cosméticas ou psicológicas, e permite uma terapia endocrinológica intermitente.
O estudo das alterações hormonais sexuais em doentes com cancro da próstata após o descascamento é importante para determinar a eficácia e a resposta ao tratamento. Ying Jun et al. observaram as alterações nos andrógenos em 16 pacientes com cancro da próstata não-metastático 5 dias após o debulking cirúrgico. T diminuiu 92,3% em comparação com o período pré-operatório. Zhang Liqing et al. descobriram que em 15 casos de cancro da próstata (fase B e D), o soro T diminuiu para o nível do depósito (<50 ng/L) 2 semanas após o descascamento cirúrgico, e ficou estável a níveis baixos quando revisto cada 3 meses depois.
Os resultados do nosso estudo mostraram que o soro T diminuiu 94,8% em comparação com o nível pré-operatório 1 mês após o descascamento e permaneceu baixo até 3 meses após a cirurgia.
O soro T em pacientes com cancro da próstata aumentou primeiro de forma transitória e depois diminuiu rapidamente após o descascamento do medicamento. Em seis casos de cancro da próstata em fase D, o T subiu rapidamente após a aplicação de Norad, atingindo um pico de 1,7 vezes o valor basal no dia 3, e depois caiu acentuadamente para abaixo do valor basal no dia 10, atingindo o nível de depósito em 3 semanas e permanecendo baixo.
Em seis casos de cancro da próstata (fases B e D), o soro T atingiu um pico no dia 2-3 e começou a diminuir após 1 semana, tendo atingido um estado de esgotamento às 4 semanas. Os resultados deste estudo mostraram que o soro T diminuiu 94,7% em comparação com o nível de pré-tratamento a 1 mês após o depósito e permaneceu baixo aos 3 meses após o tratamento.
O estrogénio masculino é produzido principalmente a partir de 3 fontes:
(i) secreção cortical adrenal;
(ii) aromatização de andrógenos periféricos;
(iii) secreção testicular: as células de suporte convertem pregnenolona e progesterona em testosterona e aromatizam a testosterona em estradiol. As células testiculares mesenquimais também produzem pequenas quantidades de estrogénio.
A perda ou redução de E2 de aromatização testicular e T após a terapia destrutiva pode resultar numa diminuição do soro E2. Além disso, um aumento do estrogénio ligado à globulina de ligação à hormona sexual (SHBG) após uma diminuição em T pode também causar uma diminuição dos níveis séricos de E2. Neste estudo, a diminuição do soro E2 foi maior em doentes com desbridamento farmacológico do que naqueles com desbridamento cirúrgico. Após descompressão cirúrgica, o efeito de feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal aumentou a secreção de LH e FSH na glândula pituitária anterior devido à diminuição significativa do T periférico. Os níveis de soro LH e FSH aumentaram 2. 4 vezes e 5. 8 vezes 1 mês após a desnervação cirúrgica e permaneceram em níveis elevados até 3 meses após a cirurgia.
O aumento em LH e FSH foi também transitório e depois diminuiu gradualmente para abaixo do valor basal por volta de 7-10 d. A subida e descida de FSH foi menos significativa do que a de LH. No presente estudo, 1 mês após o desbridamento cirúrgico, o FSH diminuiu 50. 9% e o LH diminuiu 93. 3%, com o LH a diminuir em maior medida do que o FSH. 3 meses após o tratamento, o FSH e o LH permaneceram em níveis mais baixos. Os resultados deste estudo mostraram que tanto o desbridamento cirúrgico como farmacológico causaram uma diminuição significativa dos níveis de P, mas a diminuição foi maior no grupo de desbridamento farmacológico, enquanto que o tratamento de desbridamento não teve efeito significativo nos níveis de PRL.
Os resultados deste estudo sugerem que o efeito do LHRH-A sobre o cancro da próstata pode não só levar o T a níveis dessecados, mas também causar diminuições significativas nos níveis de FSH e LH, bem como maiores diminuições em E2 e P do que a dessecação cirúrgica. A diminuição da produção de E2 e P nas glândulas supra-renais foi causada pela regulação negativa da retroalimentação do eixo hipotálamo-hipófise-gónada central após o descascamento cirúrgico, enquanto que a retroalimentação negativa do eixo hipotálamo-hipófise-gónada central foi bloqueada pelo descascamento da droga, e as glândulas supra-renais não conseguiram compensar a produção de E2 e P. Em estudos recentes, foi demonstrado que as células cancerosas da próstata expressam receptores FSH, receptores LH e receptores LHRH. A utilização de LHRH-A também foi clinicamente relatada como sendo eficaz para metástases recorrentes após o descascamento cirúrgico do cancro da próstata.
O estudo das alterações hormonais sexuais após o descascamento do cancro da próstata e questões relacionadas ajudará a compreender melhor os efeitos da orquiectomia e da aplicação de LHRH-A no cancro da próstata.