Geralmente, a esplenectomia é efectuada por ressecção laparoscópica ou por cirurgia aberta.
De um modo geral, a esplenectomia é geralmente realizada por cirurgia minimamente invasiva, ou seja, esplenectomia laparoscópica, em que o orifício de operação é criado em primeiro lugar por meio de cartões de perfuração, seguido da libertação dos ligamentos periféricos de baixo para cima, da ressecção do baço após o tratamento do pedículo esplénico e, finalmente, da remoção do baço através do orifício de operação.
Além disso, se as condições não permitirem ou se for difícil operar por laparoscopia, é necessário efetuar uma cirurgia aberta. A cirurgia abdominal aberta é geralmente efectuada através de uma incisão sob o rebordo costal esquerdo, sendo o procedimento semelhante ao da cirurgia laparoscópica, em que são libertados os ligamentos periféricos e as artérias que fornecem o sangue, o baço é retirado e a cavidade abdominal é fechada depois de se verificar que não há hemorragias ou outros sintomas.
O tipo específico de cirurgia deve ser escolhido sob a orientação do cirurgião, de acordo com o estado do paciente e as condições do hospital.