A hormona de crescimento (GH) é uma hormona proteica produzida pelas células da hormona de crescimento pituitária anterior e pode existir sob a forma de monómeros, dímeros ou agregados na circulação. 80% é um monómero 22KD contendo 191 aminoácidos e 20% é um monómero 20KD contendo 176 aminoácidos. Além de aumentar a altura, o GH tem um grande impacto na função do coração, rins, ossos e no metabolismo do açúcar, gordura e proteínas no corpo humano.
Em 1958, o GH extraído da glândula pituitária humana foi utilizado para tratar pacientes com deficiência da hormona de crescimento (GHD), mas embora fosse eficaz, não era fácil de obter e a sua produção era muito pequena, pelo que não podia satisfazer as necessidades dos pacientes. Só em 1985 é que a hormona de crescimento humano, fabricada com tecnologia genética recombinante, pôde ser produzida em grandes quantidades e foi melhor utilizada na prática clínica.
A hormona de crescimento humano recombinante (rhGH) tem sido amplamente utilizada no tratamento da GHD pituitária, conseguindo uma melhor eficácia e experiência. medida que a investigação sobre as causas da baixa estatura continua, o uso de rhGH foi expandido para incluir o tratamento da baixa estatura não-GHD, como a hipoplasia ovariana congénita (síndrome de Turner), pequena para crianças em idade gestacional, insuficiência renal crónica de Prader-Willi e terapia adjuvante para a puberdade precoce.
A 10 de Junho de 2003, a FDA aprovou a utilização de rhGH para o tratamento da estatura curta idiopática (ISS), cuja causa é ainda desconhecida e pode ser devida a uma combinação de factores subjacentes.
Pode dever-se a uma combinação de factores potenciais, tais como secreção de GH inadequada ou perturbada, fraca actividade GH, receptores de GH anormais ou mutantes, ou uma deficiência relativa do factor de crescimento-1 da insulina (IGF-1), e é uma doença poligénica. Com o melhoramento da tecnologia bioquímica e de testes genéticos, a causa da ISS poderá ser gradualmente encontrada no futuro.
A prevalência da ISS raramente é relatada na literatura. Um inquérito às crianças em idade escolar em Taiwan revelou que a ISS foi responsável por 7,9% das causas de baixa estatura patológica; GHD 7,9%; puberdade precoce 3,2%; distúrbio de desenvolvimento ósseo 2,3%; atraso do crescimento intra-uterino 1,4%; hipoplasia ovariana congénita 1,4%; anomalias cromossómicas 0,8%; e outras 1,4%.
Os critérios de diagnóstico para a ISS, tal como relatados na literatura, podem ser resumidos como se segue:
1. altura abaixo do valor médio normal de 2,25s;
2. altura e massa normais à nascença e proporções normais do corpo;
3, a taxa de crescimento é próxima do normal ou ligeiramente mais lenta;
4.Bone idade é normal;
5.Pubertal desenvolvimento é a fase Tanner I e II;
6. pico de GH de >10ng/ml em ambos os testes de estimulação do GH da droga;
7, Excluir outras causas de baixa estatura (doenças sistémicas crónicas, doenças do sistema esquelético e endócrino, doenças cromossómicas, etc.).
O objectivo do tratamento é melhorar a altura final do paciente e o stress psicológico causado pela baixa estatura, e melhorar e melhorar a qualidade de vida. O tratamento mais aceite é com rhGH, e a melhoria na altura final está relacionada com a dose. rhGH dose foi de 0,22mg/(kg.semana), 1 semana em 3 injecções subcutâneas, e o tempo médio de tratamento foi de 4,4 anos. A duração média do tratamento foi de 4,4 anos e a idade média no final do tratamento foi de 18,8 anos.
A idade média no final do tratamento era de 18,8 anos. s-1,8 após o tratamento. 33 casos no grupo de controlo tinham s-2,3 após o tratamento, uma diferença significativa entre os dois grupos. Resultados A altura final no grupo tratado melhorou em (0,51±0,2)s ou 3,7 cm em relação à altura de base prevista, com um intervalo de crescimento da altura final de 2,8 a 5,0 cm. Não se observou qualquer aceleração da maturação óssea ou puberdade precoce. A extensão do crescimento em altura foi observada na Europa ao tratar o ISS com o mesmo método em doses diferentes durante um período médio de tratamento de 2 anos. No grupo 1 (78 casos) rhGH foi 0,24mg/(kg.semana) e o crescimento em altura foi de 5,4cm, aumentando a altura em 1,6s; no grupo 2 (78 casos) a dose de tratamento foi iniciada a 0,24mg/(kg.semana) e após 1 ano a dose foi aumentada para 0,37mg/(kg.semana) e o crescimento em altura foi de 6,7cm; no grupo 3 (83 casos) a dose foi iniciada a 0,37mg/(kg.semana ), a altura final de crescimento foi de 7,2cm, uma melhoria de 1,9s.
Não houve um aumento hiper-rápido da idade óssea durante o período de tratamento. Os resultados mostraram que a taxa de crescimento em altura era dependente da dose e que uma dose de 0,37mg/(kg.semana) era mais eficaz do que uma dose de 0,24mg/(kg.semana), portanto a dose óptima recomendada é de 0,37mg/(kg.semana) (0,4mg é equivalente a 1,2U) para um mínimo de 6 meses e de preferência 2 anos. O tratamento foi interrompido quando a taxa de crescimento foi <2cm/ano para avaliação da altura final. Apenas um caso cada de artrite e escorregamento da cabeça femoral foram relatados no seu estudo como efeitos adversos relacionados com drogas, e nenhum outro efeito adverso foi identificado.
No estudo de 35 ISS de Kamp, foi adoptada uma abordagem aleatória, com 17 casos no grupo de tratamento e 18 no grupo de controlo, por uma duração total de 5 anos, com doses de rhGH de 1,5 IU/(m2.d) e 3,0 IU/(m2.d) no ano 1, aumentando para 6,0 IU/(m2.d) se a eficácia diminuiu, durante pelo menos 2 anos, e descontinuando quando a puberdade se instalou. Os resultados de um curso típico de 3 a 4 anos mostraram uma melhoria significativa na altura média s, de s-2,6 para s-1,3 para os que se encontram num curso de 2 anos, sem qualquer alteração no grupo de controlo.
O efeito adverso mais comum do rhGH é o efeito sobre a função eixo pituitária-tiróide, com aproximadamente 30% a ter hipotiroidismo subclínico com soro T4 reduzido sem alterações na concentração de TSH, requerendo uma rápida suplementação da hormona tiróide. Aproximadamente 5%-30% podem desenvolver anticorpos rhGH, e alguns podem desenvolver hipertensão intracraniana idiopática com dores de cabeça clínicas, muito provavelmente devido à transferência de fluido cerebrospinal causada pela rápida correcção do GHD pelo rhGH.
Um pequeno número de pacientes tem uma função hepática anormal, que pode recuperar após a descontinuação do fármaco. Segue-se a vermelhidão localizada e o inchaço da injecção, que normalmente desaparece em 2-3 d, ou 1 a 2 meses. Relatórios de crianças estrangeiras com ISS tratadas com rhGH durante 5 anos, hormona da tiróide do sangue rigorosamente testada, lípidos no sangue, jejum e glicemia pós-prandial de 2h, todas mantidas nos níveis normais, jejum e níveis de insulina pós-prandial a partir do limite baixo dos níveis normais para os níveis normais, salientaram que o tratamento com rhGH ISS durante 5 anos não encontrou alterações anormais nos indicadores metabólicos relacionados com a clínica.
Na China, há mais relatórios da literatura sobre a eficácia da aplicação de rhGH doméstico no tratamento do GHD. 63 casos de IGHD em 3 hospitais foram tratados com rhGH numa dose de 0,1 IU/kg durante 6 meses, com um aumento da altura de (7,0±1,6) cm e um aumento da taxa de crescimento de (14,0±3,2) cm/ano [antes do tratamento (2,9±0,9) cm/ano]. O Departamento de Endocrinologia do Hospital Medical College Peking Union tratou o nanismo idiopático do GHD com rhGH numa dose de 0,1 IU/(kg.d) durante 6 meses, e os resultados mostraram que o rhGH ainda promoveu o crescimento da altura no IGHD com a idade de 13-17 anos.
Nos últimos 3 anos, o Hospital Infantil de Pequim também aplicou rhGH doméstico para tratar mais de 200 casos de baixa estatura devido a GHD, síndrome ovariana congénita e puberdade precoce, e obteve bons resultados. Recentemente, 5 casos foram tratados com ISS, com idades entre 8,5-10,2 anos, com altura inferior a 2s (média -2,6s), idade óssea 75% inferior à idade real, desenvolvimento puberal Tanner fase I, teste de excitação GH pico de GH >10ng/ml, dose de rhGH 0,15IU/(kg.d), após 6 meses de observação, melhoria da altura s 1,3 ( A média foi -1,3). Não foram observados efeitos adversos durante o tratamento.