Factores que afectam o tratamento da hepatite C Os principais factores virológicos e do hospedeiro que afectam a resposta virológica sustentada (RVS) incluem o genótipo do ARN do VHC, a carga viral basal, os distúrbios do metabolismo lipídico e o grau de lesão patológica hepática. Além disso, as alterações dinâmicas nos níveis de ARN do VHC nas semanas 0, 4, 12, 24 e 48 durante o curso do tratamento são ferramentas preditivas clinicamente valiosas, pelo que devem ser monitorizadas dinamicamente para um tratamento mais racional e individualizado. O risco de diabetes mellitus em doentes com hepatite C crónica é significativamente mais elevado do que na população em geral, e estes doentes são propensos a perturbações do metabolismo das gorduras que induzem esteatose hepática; ao mesmo tempo, a fibrose hepática ou a cirrose aumentam após a esteatose hepática e, nesta altura, a RVS dos doentes para a terapêutica antivírica diminui. Por conseguinte, se o doente apresentar as lesões acima referidas, devemos prestar atenção aos factores controláveis (por exemplo, esteatose hepática, resistência à insulina) e tomar a iniciativa de utilizar intervenções farmacológicas em conjunto com a terapêutica antivírica. A combinação de interferão peguilado e ribavirina pode atingir uma taxa de RVS relativamente boa devido à capacidade de obter uma resposta virológica precoce, de manter a negatividade do ARN do VHC durante o período de tratamento e de reduzir a taxa de recaída no final do tratamento. À medida que a importância da ribavirina vai sendo reconhecida, cada vez mais especialistas referem que a melhoria dos resultados nos doentes com hepatite C refractária exige não só um aumento da dose de interferão peguilado, mas também um aumento da dose de ribavirina. Vários estudos demonstraram que, ao longo da terapêutica combinada para a hepatite C, quanto maior for a dose inicial de ribavirina, maior será a taxa de RVS nos doentes com genótipo 1, e quanto maior for a dose global de exposição à ribavirina na terapêutica, maior será a taxa de RVS obtida. A dose de exposição global da ribavirina afecta a eficácia, sugerindo que, quando a redução da dose de ribavirina é necessária devido a efeitos adversos, a dose deve ser reduzida gradualmente (por exemplo, 200 mg/d) e a interrupção da terapêutica com ribavirina deve ser evitada tanto quanto possível. Ao combinar a paroxetina com a ribavirina num tratamento de 48 semanas, foi alcançada uma taxa de RVS mais elevada às 24 semanas sem ribavirina do que sem ribavirina (68% versus 53%), e foram evitadas rupturas e recaídas sem ribavirina. Consequentemente, os três passos fundamentais para alcançar o sucesso no tratamento da hepatite C são: utilizar a dose padrão de ribavirina no tratamento inicial; manter a dose padrão de ribavirina durante o maior tempo possível no decurso do tratamento; e aderir à ribavirina até ao final do tratamento e evitar a descontinuação da ribavirina. O principal efeito adverso da ribavirina é a anemia hemolítica, pelo que a hemoglobina deve ser monitorizada frequentemente antes, durante e após o tratamento. Contrariar agressivamente os efeitos secundários anémicos causados pela ribavirina e manter a dose de ribavirina pode melhorar a eficácia do regime combinado. O objetivo do estudo IDEAL foi comparar a eficácia dos regimes de interferão peguilado&alfa;-2b (12KD) em combinação com ribavirina e paroxetina em combinação com ribavirina para o tratamento da hepatite C crónica. A dose de ribavirina no grupo do interferão peguilado&alfa;-2b (12KD) foi ajustada para 200 mg por dose, enquanto a dose de ribavirina no grupo da paroxetina foi ajustada para 600 mg por dose até à descontinuação. É evidente que o ensaio foi concebido com um regime de dosagem desfavorável à Paroxetina e que os resultados não reflectem um verdadeiro estudo clínico “Head-to-Head”. Relativamente aos diferentes regimes de dosagem no mesmo ensaio, McHutchison, um dos principais investigadores do ensaio, comentou numa entrevista à Reuters em 7 de janeiro de 2005: “A ribavirina é muito importante para a supressão viral, e o desenho do ensaio tornou possível que o grupo de tratamento com interferão peguilado&alfa;-2b (12KD) recebesse uma dose mais elevada de ribavirina, o que, por sua vez, afectaria diretamente os resultados do ensaio. O que, por sua vez, afectará diretamente os resultados do ensaio, levando a uma distorção dos resultados a favor do interferão peguilado&alfa;-2b (12KD). ”? Por conseguinte, para desempenhar plenamente o importante papel da ribavirina no tratamento da hepatite C crónica, é necessário manter níveis adequados do fármaco ribavirina ao longo de todo o tratamento, bem como um acompanhamento rigoroso e uma gestão atempada das reacções adversas, a fim de obter um equilíbrio entre a eficácia e a segurança da ribavirina. Quando ocorrerem efeitos adversos, reduzir a dose em pequenos incrementos e evitar, tanto quanto possível, a interrupção do medicamento.