Uma forma ligeira, persistente e familiar de hiperbilirrubinemia não conjugada foi descrita em 1907 pelo médico francês Guibert, e muitos outros casos de juvenil intermitente de icterícia, bilirrubinemia familiar não hemolítica, e bilirrubinemia constitucional não hemolítica foram subsequentemente relatados. icterícia hemolítica, bilirrubinemia hereditária não-hemolítica, e disfunção hepática constitucional. disfunção hepática constitucional, hiperbilirrubinemia constitucional, e icterícia intermitente juvenil. Nesta síndrome, não há anomalias na função hepática, a não ser a possibilidade de icterícia e um aumento da bilirrubina não conjugada, e todos os testes são normais, com poucos sintomas significativos. Esta diferença no sexo pode estar relacionada com as hormonas sexuais, embora na população jovem em geral, as mulheres tenham valores de bilirrubina inferiores aos dos homens, fazendo com que a taxa de prevalência feminina seja provavelmente subestimada. A percentagem da população varia de acordo com estudos regionais, e na Europa e nos Estados Unidos é provável que 2-5% da população tenha esta síndrome. As características clínicas desta síndrome são frequentemente detectadas por volta da puberdade ou no início da idade adulta, e constata-se que a maioria das pessoas tem concentrações de bilirrubina totais superiores ao normal e de bilirrubina não conjugada inesperadamente durante um exame físico ou testes bioquímicos de rotina. Os valores do soro total de bilirrubina flutuam, variando entre 1,2 a 3 mg/d de g, e raramente excedem 5 mg/dl, e não só variam de dia para dia, como também foram relatadas variações sazonais, com um pequeno número de mulheres com a variante de Gibert a experimentarem um aumento da bílis amarela antes da menstruação. O mecanismo do metabolismo anormal da bilirrubina na doença de Gilbert é bastante complexo, com aproximadamente 40% dos doentes a terem uma sobrevida celular em t mais curta do que a população geral, mas] uma causa hemolítica específica, e tal hemólise não é suficiente para explicar este aumento da bilirrubina indirecta. Tem sido sugerido que esta síndrome se deve principalmente a níveis inadequados de bilirrubina glucuronosiltransferase no tórax fino do fígado, ou a uma menor capacidade de acção, resultando numa menor taxa de depuração do éster de corbol sérico. Os recentes avanços na ciência molecular genética deram-me uma maior percepção desta doença. Inicialmente pensava-se que era auto-dominante, mas estudos recentes sugeriram que era recessivo e hereditário. É principalmente devido a uma anomalia genética, provavelmente uma forma heterozigótica de um único gene mutante. Está principalmente relacionada com uma mutação na região promotora do gene da bilirrubina-eritropoietina glucuronosiltransferase (UGT-1A1), que pode atingir os 30% em africanos e apenas cerca de 3% em asiáticos. Alguns estudos também sugeriram que outra variação no gene UGT-1A1 pode ser a causa da doença de Gilbert nas populações asiáticas. Pode ser que as alterações genéticas que alteram esta enzima não sejam idênticas nas pessoas com a doença de Gilbert, talvez sugerindo que os resultados variam, mas que as diferentes alterações genéticas afectam a mesma enzima, resultando no mesmo aumento do soro, ao contrário do Y-bilirrubina. A pessoa típica com a doença de Gilbert caracteriza-se por um aumento da bilirrubina com inanição prolongada e exercício físico, razão pela qual a extracção de sangue em jejum durante a noite é frequentemente considerada errada, e o aumento da bilirrubina pode ser mais pronunciado com inanição prolongada. Inversamente, um aumento no consumo de calorias pode melhorar a condição. No exame patológico, a função hepática é normal e a bilirrubina hepatocitária não é anormal nas pessoas com esta síndrome. Os testes bioquímicos raramente são anormais, excepto para um ligeiro aumento de bilirrubina não conjugada no sangue. Embora não haja problemas óbvios com esta síndrome, alguns estudiosos acreditam que está de alguma forma associada à icterícia neonatal e que alguns medicamentos com uma via metabólica semelhante à bilirrubina também podem ser afectados.