Descrição geral.
A doença autoimune de duas ou mais glândulas endócrinas pode ocorrer no mesmo doente, em alguns casos em combinação com outras doenças auto-imunes, e é conhecida como síndrome autoimune de múltiplas glândulas endócrinas (SAF).
Etiologia
A SAF é classificada principalmente nos seguintes tipos
1. tipo
A APS-I desenvolve-se principalmente na primeira infância e é causada por mutações no gene regulador autoimune (AIRE). Pode ter as seguintes manifestações clínicas: candidíase da mucosa cutânea, hipoparatiroidismo, doença de Addison, displasia ectodérmica, hipogonadismo hipogonadotrópico, anemia perniciosa, diabetes mellitus tipo 1, obstipação intratável, hipotiroidismo, ausência de baço, diarreia e hepatite.
2. tipo II
A APS-II é mais comum e refere-se à ocorrência de 2 ou mais das seguintes perturbações no mesmo indivíduo: hipotiroidismo autoimune, diabetes mellitus de tipo 1, doença de Addison, vitiligo, anemia perniciosa, alopecia areata, deficiência de IgA, doença de Graves, hipogonadismo primário, miastenia gravis e ergotismo.
3) Outras APS
A síndrome de enteropatia por poliendocrinopatia de desregulação imunitária ligada ao X pode manifestar-se como diabetes mellitus tipo 1 de início precoce, enteropatia, hipotiroidismo, linfadenopatia, anemia hemolítica e trombocitopenia. A síndrome de resistência à insulina tipo B deve-se a anticorpos anti-insulina receptores e pode ser combinada com doença autoimune da tiroide, amenorreia secundária, etc. 20%-50% das síndromes POEMS podem ter diabetes mellitus e 55%-70% sofrem de insuficiência gonadal primária e 55%-70% sofrem de insuficiência gonadal primária. 70% sofrem de hipogonadismo primário.
Sintomas
A apresentação clínica dos doentes com síndrome de deficiência poliglandular é uma combinação de defeitos glandulares individuais. A destruição glandular individual não ocorre numa ordem específica.
No tipo I, o início ocorre frequentemente na infância ou antes dos 35 anos de idade. O hipoparatiroidismo é o mais comum, seguido de insuficiência adrenocortical. A candidíase mucocutânea crónica é comum e a diabetes mellitus é rara. É geralmente autossómica recessiva.
A insuficiência glandular tipo II é normalmente observada em adultos, com um pico aos 30 anos de idade, e envolve as glândulas supra-renais e tiroide (síndrome de Schmitt) e os ilhéus pancreáticos, produzindo diabetes mellitus insulino-dependente (IDDM). Estão frequentemente presentes anticorpos anti-órgãos-alvo, em particular anticorpos anti-P450 citocromo da enzima adrenocorticotrópica. Alguns doentes começam com sintomas e sinais de hipertiroidismo.
Exame
1. bioquímica do sangue
O hipoadrenocorticismo pode estar associado a hiponatremia e hipercalemia ligeira; a hipocalcemia e a hiperfosfatemia podem estar presentes em combinação com hipoparatiroidismo. A glucose no sangue é frequentemente baixa e a curva de tolerância à glucose é baixa.
2. medição hormonal
Os doentes com hipocorticismo primário podem apresentar níveis mais baixos de cortisol no sangue e na urina, níveis mais baixos de UFC na urina e níveis mais elevados de ACTH. Em doentes com paratiroidismo, a hormona tiroideia (PTH) no sangue é indetetável ou significativamente reduzida. Nos doentes com hipogonadotropia primária, a hormona produtora de folículos (FlH) e a hormona luteinizante (LH) no sangue estão elevadas e os níveis de estradiol (E2) e de testosterona estão reduzidos ou indetectáveis.
3) Teste da glândula-alvo excitatória da hormona hipofisária.
4. determinação de anticorpos anti-glândulas endócrinas no sangue.
A medição de anticorpos anti-adrenais, anticorpos anti-ilhotas, anticorpos anti-insulina, anticorpos anti-ilhotas pancreáticas 63,49 ku (64 kd), anticorpos anti-paratiroides, anticorpos anti-tiroides, anticorpos anti-celulas de revestimento gástrico e anticorpos contra factores endoglandulares podem ajudar no diagnóstico etiológico.
5. TAC ou RMN.
Diagnóstico
Com base nas manifestações clínicas e nos resultados laboratoriais acima referidos, o diagnóstico não é difícil.
Tratamento
A principal medida de tratamento é a terapia de substituição hormonal para corrigir a secreção hormonal insuficiente.
1) Tratamento do hipotiroidismo
(1) Tratamento geral Suplementação de ferro, vitamina B12, ácido fólico, etc.
(2) Terapia de substituição Terapia de substituição TH. A levotiroxina (L-T4, Letrox, Euthyrox) é administrada por via oral e a dose é ajustada de acordo com a medição da função tiroideia após 2 a 3 meses para manutenção a longo prazo. Tireoide seca: oral, ajuste a dose de acordo com a medição da função da tireoide após 2 ～ 3 meses para manutenção a longo prazo.
(3) Tratamento de coma de edema mucoso L-T3 intravenoso. mude para oral quando o paciente estiver acordado. Aqueles sem injeções recebem comprimidos de T4 ou tireoide seca, administrados por sonda gástrica e mudados para terapia de reposição convencional quando acordados. Substituição adequada de fluidos e tratamento etiológico.
2. tratamento do hipogonadismo secundário
Os doentes do sexo masculino podem ser tratados com análogos da gonadotropina, como a gonadotropina coriónica humana ou a gonadotropina menopáusica humana. Durante a terapêutica de substituição com testosterona, deve prestar-se atenção aos efeitos secundários dos fármacos, como a aromatização da testosterona em estradiol in vivo, alterando a relação entre a testosterona sérica e o estradiol, e a sensibilidade mamária ou feminização das glândulas mamárias masculinas; a testosterona exógena pode inibir a libertação de gonadotrofinas e a espermatogénese nos testículos, pelo que deve ser utilizada com precaução em doentes inférteis com hipogonadotropismo secundário. A função hepática e os eritrócitos sanguíneos devem ser analisados regularmente durante o tratamento.
No entanto, a interação de deficiências múltiplas (por exemplo, insuficiência adrenocortical combinada com diabetes mellitus) pode complicar o tratamento. Um doente com hipoplasia endócrina deve ser observado quanto ao aparecimento de outro defeito glandular nos anos subsequentes. A insuficiência gonadal não é tratada com gonadotropinas e a candidíase mucocutânea crónica é geralmente insensível ao tratamento. As doses imunossupressoras de ciclosporina podem ser benéficas em alguns doentes nas fases iniciais da insuficiência endócrina.