Ao contrário do HBV crónico, que é difícil de eliminar das células hepáticas infectadas, uma terapia antiviral eficaz resulta frequentemente na eliminação do HCV do corpo, levando a uma cura, e assim em Em certa medida, como conseguir um tratamento eficaz da hepatite C crónica é mais exigente do que o da hepatite B crónica. Desde a descoberta do HCV no início dos anos 90 e a utilização do IFN para o tratamento da hepatite crónica C, particularmente nos últimos anos com o desenvolvimento do interferão peguilado e da terapia combinada com ribavirina (RBV), tem havido um aumento significativo das taxas de resposta viral sustentada, elevando a taxa de resposta viral sustentada de menos de 20% no início dos anos 90 só com IFN simples para 40-82%. À medida que a investigação avançava, foram realizados numerosos estudos. medida que a investigação tem progredido, numerosos estudos têm demonstrado que as taxas de resposta ao tratamento estão correlacionadas com factores hospedeiros e virais, particularmente o genótipo e a carga viral, bem como alterações na carga viral do soro ao longo do tratamento. A fim de normalizar o tratamento antiviral da hepatite crónica C, as Directrizes para a Prevenção e Tratamento da Hepatite C foram desenvolvidas em 2004.
. Uma vez que vários factores podem influenciar a eficácia da terapia antiviral com interferão para a hepatite crónica C, o tratamento clínico deve ser individualizado de acordo com as características clínicas e virológicas do paciente, a fim de se obter uma maior relação eficácia/custo. Em termos da escolha de agentes terapêuticos, os medicamentos actualmente comercializados eficazes contra o vírus da hepatite C são os interferões, incluindo o simples IFNα, compostos IFN e polietilenoglicol (PEG) interferonα (PEG-IFNα). Como a utilização da combinação RBV pode aumentar significativamente a eficácia, a terapia combinada deve ser utilizada em todos os casos em que não haja contra-indicação para a RBV. Embora numerosos estudos tenham demonstrado que a taxa de resposta virológica do PEG-IFNα combinado com terapia RBV é significativamente mais elevada do que a da terapia simples IFNα combinado com RBV, e mesmo que o tratamento com PEG-IFNα combinado com terapia RBV é considerado o padrão de cuidados, há ainda numerosos pacientes que escolhem a terapia simples IFN, limitada pela situação nacional na China. Em pacientes com tratamento primário, 3MU a 5MU podem ser escolhidos
injecções intramusculares de dois em dois dias ou 3 vezes por semana durante 24 a 48 semanas. Os resultados de um estudo de coorte de Taiwan mostraram que o aumento da dose de tratamento com IFN comum aumentou significativamente a taxa de resposta viral sustentada, sugerindo que a dose de tratamento com IFN comum deveria ser aumentada em doentes mais pesados. 180 mg de dose fixa de PEG-IFNα-2a podem ser administrados por via subcutânea uma vez por semana, enquanto o PEG-IFNα-2b deve ser administrado a uma dose de 1,5mg/kg, dependendo do peso corporal. Embora não tenham sido realizados estudos comparativos directos entre PEG-IFNα-2a e PEG-IFNα-2b, a eficácia de ambos foi relatada como sendo semelhante em diferentes ensaios clínicos. O genótipo é um dos factores mais importantes que influenciam a eficácia e determinam o curso do tratamento, e o teste do genótipo do HCV é necessário antes da terapia antiviral IFN em pacientes primários.
kg), aplicar IFN 5MU simples por injecção intramuscular dia sim dia não ou 3 vezes por semana, PEG-IFNα-2a 180μg ou PEG-IFNα-2b
1.5μg/kg uma vez por semana, RBV 1000-1200mg (para peso <75kg)/d, 10.6-13mg/kg/d para peso >75kg
Tratamento oral durante 48 semanas para aqueles com resposta precoce; para aqueles com resposta precoce e ainda HCV positivo às 24 semanas de tratamento
Para aqueles com resposta precoce mas ainda com HCV positivo às 24 semanas de tratamento, não interrompam simplesmente o medicamento, mas mudem o regime rapidamente. Em doentes com genótipos 2 e 3 com resposta precoce, há provas de que 24 semanas de tratamento com PEG-IFN e 800 mg de RBV diariamente podem atingir taxas de SVR suficientemente grandes, mas não há provas de que 24 semanas de tratamento com IFN + RBV regular seja um curso de terapia adequado, e o curso deve ser prolongado em doentes mais velhos ou com fibrose hepática significativa. O IFN tem sido utilizado no tratamento da hepatite crónica C e no rastreio rigoroso dos dadores de sangue há mais de 10 anos, com uma diminuição gradual do número de pacientes tratados inicialmente e um aumento da proporção de pacientes que não responderam à terapia anterior ou que recaíram, para os quais a escolha do fármaco é uma questão importante. Embora as Directrizes recomendem novo tratamento com PEG-IFNα-2a ou regular IFNα combinado com RBV para pacientes que recaem após tratamento inicial com IFNα sozinho; novo tratamento com IFNα regular ou PEG-IFNα-2a combinado com RBV para pacientes que não respondem ao IFNα inicial sozinho; e ensaio de PEG-IFNα-2a combinado com RBV para pacientes que não respondem ao tratamento inicial combinado com IFNα regular e RBV ou que recaem PEG-IFNα-2a em combinação com RBV pode ser experimentada em pacientes que não respondem à combinação inicial de normal IFNα e RBV ou que têm uma recaída. Nos doentes que recaíram em monoterapia IFN, 47% dos que recuaram com IFN+RBV obtiveram SVR,
Para aqueles que recaíram no tratamento IFN+RBV, a SVR foi de 32%-50% com o novo tratamento PEG-IFN+RBV. Em contraste, apenas 12-15% daqueles que não responderam sozinhos ao IFN alcançaram o SVR com retratamento IFN+RBV e apenas 16-28% com retratamento PEG-IFN+RBV; aqueles que não responderam ao IFN+RBV, PEG-IFN
+
O RBV em tratamento tinha um SVR de apenas 6-15%. Os resultados sugerem que o novo tratamento de não-respondedores com regimes de tratamento padrão por si só terá uma melhoria limitada na eficácia. As causas de insucesso do paciente em relação ao tratamento anterior variam de indivíduo para indivíduo e, para melhorar ainda mais as taxas de RVS, o novo tratamento deve ser personalizado de acordo com as características clínicas do paciente e a presença de quaisquer factores adversos do tratamento anterior. Numerosos estudos demonstraram que o HCV pode infectar células tecidulares fora do fígado e que o HCV dentro destas células é a fonte de recorrência do vírus após o tratamento ou transplante hepático, e que a remoção do HCV destas células tem lugar durante um curto e longo período de tempo, tornando o curso do tratamento outro factor importante para determinar se a RVS pode ser alcançada. Em pacientes com resposta precoce, é necessário um tratamento de 48 semanas para os genótipos 1 e 24 semanas para os genótipos 2 e 3 com PEG-IFN. ensaios clínicos de IFN para hepatite crónica do HCV na China mostraram que a taxa de recidiva para os genótipos 2 e 3 às 24 semanas com IFN normal é de 50%.
O curso de tratamento do IFN regular precisa, portanto, de ser alargado para 1 ano. Para pacientes com recaídas, os factores que levaram à recaída devem ser analisados, e para aqueles que têm recaídas devido a tratamento inadequado, as alterações do vírus no sangue devem ser monitorizadas durante o novo tratamento, mesmo com os mesmos agentes terapêuticos, para prever a tempo se o paciente irá atingir a RVS, e para aqueles com resposta precoce, a taxa de resposta viral sustentada deve ser melhorada através da extensão do curso do tratamento. O estudo do autor mostrou que apenas 28% dos pacientes recaídos com IFN regular obtiveram uma resposta viral no final de 24 semanas de tratamento com IFN regular, e apenas 11,1% dos pacientes do genótipo 1 tinham uma RVS em comparação com 45,8% para o PEG-IFN. Isto sugere que é melhor evitar um novo tratamento das pessoas tratadas com IFN convencional com IFN convencional, que tem uma capacidade limitada de melhorar a SVR mesmo com cursos alargados, e que deve ser feita uma mudança nos agentes terapêuticos, incluindo o tratamento com PEG-IGN e combinado com RBV. O uso de IFN em combinação com RBV é agora o padrão de cuidados no tratamento antiviral da hepatite crónica C devido à sua capacidade de aumentar a função imunitária celular da terapia anti-HCV do IFN e de prevenir a replicação viral do HCV durante o intervalo entre doses da terapia regular anti-HCV do IFN, aumentando assim a eficácia da terapia anti-HCV do IFN. A eficácia antiviral do IFN+RBV dentro de um determinado intervalo está positivamente correlacionada com a dosagem de RBV, embora no tratamento anti-HCV com PEG-IFN+RBV se afirme que para o genótipo 1, aqueles com peso <75kg, a dosagem de RBV é 1000mg/d e para aqueles com peso >75kg, a dosagem de RBV é 1200mg/d. Os resultados do estudo sobre a dosagem de RBV e a eficácia clínica indicam que a dosagem elevada (15,2mg/kg) de RBV aumentou significativamente a SVR no genótipo 1. Os resultados sugerem que para os pacientes que recaem e falham com o tratamento com PEG-IFN+RBV, excepto no caso de falha do tratamento devido a um curso de tratamento demasiado curto, as hipóteses de obter SVR podem ser aumentadas aumentando a dose de RBV para novo tratamento, embora a aplicação de doses elevadas de RBV tenha alguns efeitos secundários, o medicamento pode ser aplicado A redução da incidência dos seus efeitos secundários, uma vez alcançada uma resposta virológica, não afectará a incidência da RVS ao reduzir a dose de RBV após 20 semanas. Em doentes que tiveram uma recaída ou uma resposta parcial ao tratamento anterior, uma mudança no regime de tratamento ou correcção de factores prejudiciais ao tratamento pode levar à RVS em 25-40% dos doentes, mas o novo tratamento de doentes que não respondem ao tratamento com PEG-IFN+RBV, mesmo com um tipo diferente de PEG-IFN, ainda é difícil de conseguir uma depuração viral. A terapia de manutenção neste grupo de pacientes não pode alcançar a depuração viral, mas pode melhorar a histologia do fígado, retardar a progressão da doença e reduzir a incidência de CHC, e pode reduzir a incidência de complicações cirróticas pós-hepatite C, prolongando significativamente a sobrevivência, pelo que a terapia de manutenção com baixa dose de PEG-IFN pode ser benéfica. Para além da aplicação de interferon e RBV para tratamento antiviral do HCV, estão actualmente a ser desenvolvidos inibidores da protease do HCV para inibir eficazmente a replicação viral, e a sua aplicação combinada pode melhorar o efeito anti-HCV do IFN e estabelecer uma nova plataforma de tratamento anti-HCV.