A fase 4 do cancro, que também é considerada avançada, pode geralmente ter um grande tumor primário ou metástases distantes, e os sintomas podem variar dependendo da localização das metástases. Por exemplo, se o tumor primário for grande, dependendo da localização do tumor, o cancro do pulmão pode apresentar-se com mais tosse, tosse da expectoração e hemoptise. O cancro do estômago ou do fígado pode apresentar sintomas de incapacidade de comer, inchaço, dor abdominal e ascite. Se outros locais de metástases aparecerem, tais como metástases cerebrais, pode haver náuseas, vómitos e outros sintomas de aumento da pressão intracraniana. Além disso, muitas pessoas com cancro em estádio IV que apresentam metástases ósseas apresentarão sintomas de dor óssea, e alguns casos graves terão fracturas patológicas. Para o cancro de fase IV, não há forma de o tratar cirurgicamente, mas a radioterapia paliativa, quimioterapia, terapia orientada, etc. podem ser usadas para controlar a progressão da doença e aliviar os sintomas.