O prognóstico dos doentes com hepatomegalia (HLD) é uma grande preocupação para os doentes e para as suas famílias, e é uma questão que os especialistas em HLD devem conhecer bem. Felizmente, a HLD é uma das poucas doenças hereditárias que pode ser tratada. Se for detectada precocemente, diagnosticada precocemente e tratada precocemente, a maioria dos doentes pode estudar e trabalhar como pessoas normais e saudáveis se forem tratados sistematicamente sob a orientação de um especialista. Se não forem tratados regularmente, a morte ocorre normalmente poucos anos após o início da doença, principalmente devido a co-infeção, insuficiência hepática e, em casos raros, hemorragia no trato gastrointestinal superior devido à rutura das varizes esofágicas. O prognóstico é mau nos casos avançados que desenvolveram um estado vegetativo ou deformações graves das contracções. Especificamente, o prognóstico dos doentes com hepatomegalia está relacionado com uma série de factores. Zhang Dongfeng, Brain Hospital, Zhengzhou People’s Hospital, Zhengzhou, China 1. Factores genéticos Alguns resultados sugerem que os doentes com diferentes fenótipos clínicos de hepatomegalia têm uma resposta diferente ao tratamento. Os factores genéticos são, portanto, um fator importante no prognóstico dos doentes com hepatomegalia. A apresentação clínica é semelhante à da hepatite grave e fulminante, com doença grave, agressiva e rapidamente progressiva, com a maioria a morrer no espaço de 2 semanas a 1 a 2 meses após o início da doença. A biologia molecular moderna revelou que o local e o tipo de mutação do gene ATP7B na hepatomegalia ventral é diferente de outros fenótipos clínicos de hepatomegalia e que a sua expressão genética resulta num fenótipo clínico com um prognóstico muito mau. Geralmente, os doentes com manifestações clínicas pré-sintomáticas ou ligeiras de hepatomegalia podem obter uma qualidade de vida e uma esperança de vida semelhantes após um tratamento regular e sistemático com repelente de cobre e terapia adjuvante. Por conseguinte, o diagnóstico precoce e o tratamento sistemático são essenciais para alcançar um bom prognóstico. No caso dos doentes com doença avançada grave, a maioria deles pode melhorar em graus variáveis após um tratamento regular e abrangente com cobre. O prognóstico dos doentes com diferentes tipos clínicos de hepatomegalia varia, apesar de todos terem sido tratados com uma terapêutica regular e sistemática de expulsão do cobre. Os doentes com hepatomegalia na fase compensada da cirrose não apresentam lesões orgânicas significativas no sistema nervoso central nem sintomas extrapiramidais, e a maioria tem um melhor prognóstico após uma terapêutica abrangente de expulsão do cobre. Os doentes com espasticidade de torção têm um mau prognóstico. Os doentes com insuficiência hepática fulminante têm uma taxa de mortalidade muito elevada. Além disso, o prognóstico varia consoante o grau de lesão do fígado, do cérebro e de outros órgãos do mesmo tipo. Para além do tratamento sintomático de todas as outras formas, o tratamento com cobre a longo prazo é essencial e, por conseguinte, é necessária uma estreita cooperação entre o doente, a sua família e o médico para obter um resultado satisfatório. Alguns doentes com hepatomegalia têm um prognóstico diferente devido a complicações como a imunodeficiência, o hiperesplenismo, a pseudomielite, a pneumonia pneumónica, a infeção do trato urinário, as úlceras de pressão, as fracturas, a hemorragia gastrointestinal superior aguda, a encefalopatia hepática, a síndrome hepatorrenal, as convulsões, a depressão, a ansiedade e as perturbações psiquiátricas, etc. Estas complicações agravam frequentemente a doença e afectam definitivamente o resultado do tratamento. Sem um tratamento atempado e preciso, o prognóstico de alguns doentes é pior do que o dos doentes sem complicações. 5) O prognóstico varia consoante a escolha do fármaco. A eficácia da penicilamina PCA no tratamento da hepatomegalia foi amplamente demonstrada e muitos doentes estão a tomar PCA quando não estão a receber uma terapêutica regular com cobre, no entanto, devido à presença de reacções adversas e aos muitos efeitos da exacerbação transitória ou persistente da lesão hepática e da função neurológica no início do tratamento (que pode ocorrer em 20% a 50% dos doentes). Alguns estudos demonstraram que o DMSA é mais eficaz do que a PCA a longo prazo, especialmente nos doentes com alergia à PCA ou com falha do tratamento. Outro estudo mostrou que a excreção urinária de cobre antes e depois do tratamento com diferentes quelantes de cobre estava em ordem decrescente nos grupos DMPS, PCA, DMS, DMSA e EDTA. A taxa de eficiência de cada grupo após o tratamento estava na ordem do grupo DMPS, do grupo DMS, do grupo PCA e do grupo DMSA, do mais alto para o mais baixo, e a diferença entre os grupos era muito significativa. A incidência de reacções adversas em cada grupo de tratamento foi da mais elevada para a mais baixa nos grupos PCA, DMPS, DMS, DMSA e EDTA, tendo-se concluído que a excreção urinária de cobre e a eficácia do tratamento foram melhores no grupo PCA e segundas no grupo DMSA para os medicamentos orais, e melhores no grupo DMPS e segundas no grupo DMS para os medicamentos injectáveis, e piores no grupo EDTA. Além disso, estudos sobre os efeitos de vários fármacos repelentes de cobre nos linfócitos humanos mostraram que o DMSA, o DMPS e o PCA têm todos um certo efeito sobre os danos no ADN dos linfócitos humanos; o PCA tem danos no ADN significativamente mais elevados do que o DMPS e o DMSA; o DMPS e o DMSA têm danos no ADN semelhantes e recomenda-se que o DMSA e o DMPS sejam utilizados tanto quanto possível no tratamento da hepatomegalia. Como tratamento repelente de cobre, o PCA já não é enfatizado como o fármaco de eleição para o tratamento da hepatomegalia, mas deve centrar-se na seleção individual do tratamento de acordo com os efeitos terapêuticos, toxicidade e efeitos adversos dos fármacos repelentes de cobre, sintomas clínicos do doente, resultados de exames clínicos, etc. Por conseguinte, diferentes escolhas de fármacos repelentes de cobre para doentes com a mesma condição têm um impacto significativo no seu prognóstico. Em conclusão, a hepatomegalia é uma das poucas doenças neurogenéticas tratáveis. O diagnóstico precoce (especialmente pré-sintomático) e o tratamento atempado, individualizado e abrangente com repelentes de cobre podem conduzir a uma esperança de vida tão longa como a de uma pessoa saudável, ao passo que a falta de tratamento regular pode eventualmente conduzir à incapacidade e à morte.