A tiroidite de Hashimoto (HT) é a doença auto-imune mais comum da tiróide e o cancro papilífero da tiróide (PTC) é a neoplasia maligna mais comum da glândula tiróide, e a coexistência clínica das duas doenças é comummente discutida neste artigo. HT, também conhecida como tiroidite linfocítica crónica (CLT), foi descrita pela primeira vez pelo estudioso japonês Hakaru Hashimoto em 1912 e caracteriza-se por infiltração linfocítica difusa da glândula tiróide, fibrose e atrofia parenquimatosa. Noventa por cento dos doentes com HT têm títulos aumentados de anticorpos anti-tiróide peroxidase (TPOAb) e anticorpos anti-tiroglobulina (TgAb). A ultra-sonografia mostra uma glândula tiróide hipoecóica, heterogénea e vascularizada, que pode ser acompanhada por pequenos nódulos hipoecóicos com margens claras. A avaliação clínica mais testes de anticorpos é a base inicial para o diagnóstico. A prevalência de HT é de aproximadamente 0,3 a 1,5%. A incidência nas mulheres é cerca de 5 a 20 vezes maior do que a dos homens. Nos últimos anos, a incidência de cancro da tiróide, especialmente o carcinoma papilífero da tiróide, tem vindo a aumentar, e o PTC é responsável por mais de 90% dos cancros da tiróide. Patologicamente, o PTC caracteriza-se por epitélio colunar bem diferenciado com protusões papilares, núcleos claros e citoplasma eosinófilo, muitas vezes com depósitos de cálcio. O prognóstico é bom, com um período de sobrevivência de 10 a 20 anos ou mais após a cirurgia. A seguir, aprendemos sobre a relação entre a tiroidite de Hashimoto e o cancro papilífero da tiróide. Para tal, dois aspectos do problema são discutidos em termos de mutualidade. Em 1955, Dailey levantou a questão sobre a associação entre a tiroidite de Hashimoto e o cancro papilífero da tiróide. A maioria dos primeiros estudos foram análises retrospectivas de espécimes cirúrgicos. Em oito estudos de amostras de tiróide ressecadas cirurgicamente (9.431 casos), a prevalência de PTC na população HT variou entre 9,46% e 36,60%, com uma média de 27,56%. A citologia por aspiração de agulhas finas (FNAC) tem sido utilizada com mais frequência nos últimos 10 anos. Em oito estudos de amostras de FNAC (18.023 casos), a prevalência de PTC em doentes HT variou de 0% a 2,95%, com uma média de 1,20%. Estes foram todos oito estudos com grandes amostras, mas as conclusões alcançadas foram marcadamente diferentes. As razões para os diferentes resultados devem-se, em primeiro lugar, aos diferentes métodos de amostragem, e as diferenças étnicas, geográficas e de género das populações estudadas são também relevantes. Outra razão importante é que a maioria dos pacientes com HT não necessitam de cirurgia, e aqueles que fazem cirurgia já estão em alto risco de malignidade, apresentando assim um viés de selecção e factores de confusão associados. Embora a FNAC seja um método aceite para o diagnóstico de doentes com HT para PTC concomitante, a sua sensibilidade é >90%. No entanto, podem ocorrer falsos positivos (alterações celulares foliculares associadas ao HT confundidas com tumores da tiróide) e falsos negativos (contagem insuficiente de células a não ser feita na biopsia). O segundo é o risco de tiroidite de Hashimoto concomitante em doentes com cancro papilífero da tiróide. Sobre esta questão, três investigadores diferentes do Oriente e Ocidente, Yoon, Singh , Lee et al, tiveram resultados semelhantes nos seus respectivos estudos, ou seja, os pacientes com PTC com I-IT eram mais elevados do que outras lesões benignas e malignas da tiróide com I-IT. Os resultados foram de 28,7%; 15% e 23,2% (2471/10648), respectivamente. Em comparação com os doentes com PTC apenas, aqueles com PTC com HT caracterizam-se por serem mais frequentemente do sexo feminino, frequentemente lesões múltiplas, nenhuma invasão extra-tiróide, nenhuma metástase linfonodal e uma baixa taxa de recorrência de tumores pós-operatórios. Finalmente, analisamos a actual investigação básica sobre as ligações associadas com a patogénese de ambos. Há duas hipóteses para a patogénese da tiroidite de Hashimoto e do cancro papilífero da tiróide. A hipótese de resposta inflamatória e a hipótese de elevação TSH. A hipótese mais discutida é a da resposta inflamatória. Na resposta inflamatória são, em primeiro lugar, os radicais oxigenados reactivos que causam danos no ADN, levando a mutações no ADN e, em segundo lugar, os múltiplos factores (quimiocinas, citocinas, factores de crescimento, etc.) que causam danos nas células do estroma, levando a alterações reactivas do estroma e formação de tumores. No entanto, estudos também descobriram que a infiltração linfocitária, por outro lado, actua como uma resposta imunitária e pode dificultar ainda mais o crescimento e desenvolvimento de tumores. A hipótese de elevação do TSH sugere que o TSH elevado em pacientes HT estimula a proliferação de células epiteliais foliculares, o que por sua vez promove a formação de PTC. Portanto, o uso de terapia supressiva para pacientes HT pode reduzir os níveis de TSH e reduzir a incidência de PTC clínico. A incidência de PTC clínico também pode ser reduzida. Para além da hipótese de resposta inflamatória e da hipótese TSH. Há também estudos e controvérsias sobre se o HT e o PTC partilham uma alteração comum da via molecular. Alguns investigadores acreditam que existem alterações de percurso comuns. Estudaram P13K/Akt, CD98, RET/PTC rearranjo genético, p63, e hOGGl. O seu estudo concluiu que a expressão de HT e PTC nestas vias moleculares é consistente e significativamente diferente das perturbações benignas e malignas da tiróide que não são ambas. No entanto, existem também pontos de vista diferentes. Investigadores do Hospital Johns Hopkins sugeriram que a associação entre a tiroidite de Hashimoto e o cancro da tiróide papilar nos últimos 20 anos é responsável pelo grande aumento do número de casos cirúrgicos da tiroidite de Hashimoto. Não se sabe se foi a utilização rotineira de ultra-sons que levou à coincidência de duas doenças relativamente comuns ou se existe uma relação causal genuína. Se existe uma verdadeira relação causal, não é claro se o cancro apareceu primeiro ou se a auto-imunidade apareceu primeiro. Na análise dos autores, o carcinoma papilífero da tiróide é uma lesão inicial que depois induz um infiltrado linfocitário que pode progredir nalguns doentes para uma tireoidite de Hashimoto completa, enquanto noutros é mantido na fase de tiroidite crónica não específica, onde é uma “forma ligeira” de infiltração linfocítica. Assim, a infiltração linfocítica da tiróide parece ser o resultado da transformação neoplásica da tiróide em vez de fazer parte do mesmo caminho. Tiroidite de Hashimoto com carcinoma papilífero da tiróide: causa e efeito ou coincidência? [J] Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 2013, 29(12):1006-1009Patrizio Caturegli et al. Hashimoto’s thyroiditis: a century of surgical pathology at Johns Hopkins Hospital in retrospect [J] Thyroid 2013(2):23:65-74