O aciclovir oral, valaciclovir ou ganciclovir é geralmente recomendado para o herpes na boca. Em alternativa, a ribavirina oral pode ser tomada. Além disso, a aplicação tópica de 3% de pomada de aciclovir ou de fftalidona pode ser escolhida para promover a cura das lesões na boca. A fisioterapia, tal como a luz ultravioleta ou a irradiação de ondas infravermelhas ou ultrassurtas, também pode ser utilizada para ajudar a aliviar a dor. Para dores fortes, recomenda-se a medicação analgésica, como ácido salicílico. Para dores nervosas graves, a vitamina B12 ou vitamina B1 pode ser utilizada para ajudar a nutrir os nervos. Recomenda-se melhorar a resistência do corpo, por exemplo, utilizando factores de transferência ou timidina para melhorar o sistema imunitário. As lesões mucosas na boca podem geralmente ser tratadas com solução de permanganato de potássio ou clorhexidina para gargarejar para facilitar a cicatrização da ferida.