O vírus da hepatite B é uma causa comum de cirrose, doença hepática em fase terminal, e carcinoma hepatocelular, especialmente em áreas com altas taxas de infecção pelo HBV. Embora estudos de curto prazo tenham demonstrado que o tenofovir e outros medicamentos antivirais podem melhorar as alterações histopatológicas hepáticas, contudo, o efeito terapêutico prolongado dos medicamentos acima mencionados contra a fibrose hepática grave ou cirrose hepática não foi estabelecido. Actualmente, os investigadores avaliaram os efeitos a longo prazo do tenofovir nas alterações histopatológicas hepáticas, estudando um grande número de doentes infectados com HBV. O estudo baseou-se noutro ensaio clínico duplo-cego, fase III, com 641 pacientes que compararam o tenofovir com o adefovir durante 48 semanas. Os investigadores inscreveram 585 destes pacientes num estudo de rótulo aberto financiado pelo fabricante. Neste estudo, os participantes receberão um tratamento com tenofovir durante mais 7 anos. Destes pacientes, 348 fizeram biopsias hepáticas a níveis de base e após 240 semanas de tratamento. No ano 5 do tratamento, 87% dos pacientes tinham melhorado as alterações histopatológicas do fígado; aqueles com as lesões hepáticas pré-tratamento mais graves mostraram a melhoria mais significativa. De notar, 74% dos 96 pacientes com cirrose hepática pré-tratamento já não apresentavam cirrose após 5 anos de tratamento. Os doentes com índice de massa corporal inferior tinham mais probabilidades de ter fibrose hepática recorrente. Apenas 12 doentes desenvolveram carcinoma hepatocelular, e apenas 2 desenvolveram doença hepática descompensada. Raramente ocorreram avanços virológicos e não foi detectada qualquer resistência ao tenofovir. Este grande ensaio demonstrou que a supressão a longo prazo da replicação viral do HBV melhorou as alterações histopatológicas hepáticas, mesmo em pacientes que desenvolveram cirrose antes do tratamento. A menor incidência de carcinoma hepatocelular e doença hepática em fase terminal em doentes tratados com tenofovir sugere que uma terapia antiviral eficaz melhora a qualidade de sobrevivência, o que é consistente com os resultados de estudos recentes sobre o tratamento bem sucedido da infecção pelo vírus da hepatite C.