Etiologia e patologia da hipersecreção de catecolaminas

A hipersecreção de catecolamina, também conhecida como feocromocitoma, tem origem na medula adrenal, gânglio simpático, gânglio parassimpático (paraganglia) ou outras áreas de tecido cromofóbico. Devido à secreção paroxística ou persistente de norepinefrina e epinefrina pelas células tumorais, o quadro clínico é de hipertensão paroxística ou persistente, dor de cabeça, sudorese, palpitações e perturbações metabólicas. Se tratado precocemente, pode ser curado. Etiologia da hipersecreção da catecolamina: o feocromocitoma desenvolve-se mais frequentemente entre os 20 e 40 anos de idade, sem diferença na incidência entre homens e mulheres. Os tumores únicos nas glândulas supra-renais representam 60% a 80% dos casos, enquanto as glândulas supra-renais bilaterais e os tumores múltiplos representam cerca de 10% cada um. A ocorrência de feocromocitoma está directamente relacionada com o crescimento e desenvolvimento de células da crista neural durante a vida embrionária e pode também estar relacionada com factores genéticos. Os adenomas endócrinos múltiplos predispõem uma variedade de tumores endócrinos, tais como a tiróide, paratiróide ou glândulas supra-renais. Há também uma proporção de casos associados à doença de von Winkling, em que ocorre um crescimento anormal dos vasos sanguíneos e se formam tumores benignos (hemangiomas), e à doença de von Recklinghausen, em que os tumores crescem sobre os nervos. Patologia da sobreprodução de catecolamina: Os feocromocitomas são na sua maioria benignos, redondos ou ovóides, com um envelope intacto, e variam em tamanho desde uma média de cerca de lOOg até um máximo de 3800g. O tumor é rosa ou branco acinzentado na superfície cortada e pode ter hemorragia, necrose, alterações císticas e calcificação. As células tumorais são de forma poligonal, de tamanho variável, algumas são em forma de fuso ou colunar, com células estreitamente espaçadas e citoplasma granular abundante. Os núcleos são grandes, redondos, com núcleos distintos e, na sua maioria, heterogéneos. Depois de fixados por coloração cromatográfica. As células tumorais apresentavam grânulos castanhos ou amarelos no citoplasma. A microscopia electrónica revelou organelas abundantes e grânulos neurosecretos no citoplasma, com morfologia granular semelhante à segregada pelas células medulares adrenais normais. O diagnóstico de feocromocitoma maligno, que não pode ser identificado como benigno ou maligno com base na patomorfologia, baseia-se na infiltração extensa de tecidos e órgãos adjacentes pelo tumor, especialmente quando são encontradas metástases em tecidos ou órgãos normais, não cromofóbicos. As alterações fisiopatológicas no feocromocitoma são principalmente devidas à secreção de grandes quantidades de catecolaminas pelo tumor. Em condições fisiológicas, as catecolaminas exercem os seus efeitos fisiológicos ligando-se a receptores adrenérgicos nas membranas das células effector. As catecolaminas são ligadas à cromogranina ATP e armazenadas em cromóforos e são libertadas por difusão e secreção de fissão membranar. Os receptores adrenérgicos são divididos em duas classes, a e beta, ambas as quais podem ser divididas em dois subtipos. A adrenalina excita principalmente os receptores beta, causando aumento da frequência cardíaca, vasodilatação e aumento da pressão arterial sistólica. A norepinefrina excita principalmente os receptores alfa, causando vasoconstrição sistémica, aumento da resistência periférica, tensão arterial elevada e contracção miocárdica melhorada. No tratamento do feocromocitoma, os doentes com crise hipertensiva precisam de receber imediatamente fentolamina intravenosa, começando com 1mg da primeira dose de Halo para evitar o choque hipotensivo devido à sensibilidade anormal do doente à fentolamina, seguido de 2-5mg de fentolamina intravenosa a cada 5 minutos até que a pressão arterial seja controlada satisfatoriamente, e depois a fentolamina intravenosa para manter a estabilidade da pressão arterial; ou a primeira dose de fentolamina pode ser administrada seguida de gotejamento intravenoso contínuo para controlar a tensão arterial.