Os análogos orais anti-hepatite B de nucleósidos (ácidos) incluem principalmente análogos de nucleósidos (lamivudina, entecavir, tipifudina, etc.) e análogos de nucleótidos (adefovir, tenofovir, etc.). Entre eles, os análogos nucleósidos são activamente segregados pelos túbulos renais na sua forma original após filtração glomerular e tendem a acumular-se nas células epiteliais dos túbulos proximais, produzindo assim nefrotoxicidade. Adefovir (ADV) foi aprovado para o tratamento da hepatite B crónica (CHB) em 2002 e lançado na China em 2005. Em 2008, o número de pessoas a tomar ADV a nível mundial era de aproximadamente 410.000/ano. Tenofovir (TFV) para o tratamento de CHB em adultos está actualmente em fase III de ensaios clínicos na China e será brevemente aprovado para utilização na China. A nefrotoxicidade também tem sido relatada com TFV, mas nos últimos anos tem sido relatado que 10 mg/d no tratamento do CHB pode causar nefrotoxicidade, principalmente danos tubulares proximais, que se podem manifestar como síndrome de Fanconi. Por conseguinte, a nefrotoxicidade dos nucleótidos tornou-se um problema que não pode ser ignorado e os clínicos precisam de aumentar a sensibilização para a nefrotoxicidade destes medicamentos para a detecção e tratamento precoces. De acordo com a literatura, a nefrotoxicidade do ADV está principalmente relacionada com os seguintes factores: (1) dose e duração da administração; (2) história prévia de lesão renal; (3) combinação de drogas nefrotóxicas; (4) crianças, idosos ou indivíduos de baixo peso; (5) factores genéticos. Pensa-se que as lesões tubulares proximais induzidas por ADV são o resultado tanto da nefrotoxicidade directa como da toxicidade mitocondrial. A nefrotoxicidade está principalmente relacionada com o enriquecimento da droga pela proteína 1 (HOAT-1) do transporte orgânico do anião e a excreção bloqueada da droga pela proteína 2 (Mrp2) associada à resistência multi-droga no túbulo proximal humano. Mrp2 é uma bomba de efluxo de drogas dependente de ATP localizada no lado parietal do túbulo proximal e mede a secreção activa e excreção de ADV, o que pode reduzir a excreção de ADV e aumentar a concentração de drogas no túbulo proximal e aumentar a nefrotoxicidade. O mecanismo de lesão renal da TFV é semelhante ao da ADV. Manifestações clínicas da síndrome de Fanconi causadas por nucleótidos: 1. 2. síndrome de Fanconi é uma doença renal tubular disfuncional, causada principalmente por danos nas células epiteliais do túbulo renal proximal, o que resulta numa disfunção complexa do transporte. A síndrome de Fanconi adquirida por adultos é frequentemente caracterizada por osteoporose. Diagnóstico e diagnóstico diferencial da síndrome de Fanconi causada por nucleótidos: 1. história da administração de nucleótidos. 2. 2. manifestações clínicas: início insidioso, sem sintomas óbvios nas fases iniciais, dor óssea mais proeminente nas fases posteriores, força muscular pode ser reduzida. 3. testes auxiliares: Função tubular proximal deficiente, tais como aminoacúria, fosfatúria, diabetes renal, proteinúria tubular, hipofosfatemia, hipouricemia, hipocalemia, etc., geralmente com aminoacúria, diabetes renal, fosfatúria como os indicadores de diagnóstico básicos. 4) As seguintes doenças precisam de ser diferenciadas: factores genéticos congénitos tais como doença de armazenamento de cistina, doença de armazenamento de glicogénio, síndrome de Fanconi causada pela síndrome de Lowe e outros medicamentos e substâncias tóxicas causadas por danos tubulares proximais. A recuperação dos danos renais após a retirada da droga apoia este diagnóstico. A chave é descontinuar os nucleótidos e substituí-los por outros tipos de medicamentos antivirais. Alguns estudos recomendam que pacientes com hipofosfatástase grave devem ser tratados com suplemento de fósforo, geralmente com fosfato de potássio ou sódio por via oral ou intravenosa, 1000 mg/d por via oral para hipofosfatástase leve (0,8-0. 96 mmol/L) e 1000 mg/d por via oral ou intravenosa durante 2-6 h para hipofosfatástase moderada 0,3-0,8 mmol/L (2,5-5,0 mg/kg). Fósforo sanguíneo severamente baixo (<0,3 mmol/L) suplemento de fósforo intravenoso durante 2-6 h (2,5-5,0 mg/kg). A vitamina D3 400-1000 U/d pode ser administrada em combinação com doença óssea. O prognóstico da síndrome de Fanconi causada por nucleósidos A síndrome de Fanconi induzida por drogas é geralmente reversível após a remoção da causa e o prognóstico é bom. Alguns estudos relataram hipofosfataemia com proteinúria e insuficiência renal, mesmo após a descontinuação do ADV e da suplementação com cálcio e fósforo. Prevenção da síndrome de Fanconi com nucleótidos: 1. Tendo em conta a insuficiência renal dos nucleótidos acima mencionada, os pacientes que devem ser tratados com estes medicamentos devem ter uma avaliação de base da função renal e calcular a taxa de filtração glomerular (TFG) antes da utilização, e o medicamento deve ser reduzido em pacientes com insuficiência renal crónica existente. A Associação Britânica contra o VIH recomenda que os doentes que iniciam o TFV devem ter o seu GFR, fósforo sérico, teste de urina (glucose na urina), e reacção de polimerase na urina em cadeia (PCR) monitorizados de 4 em 4 semanas durante o primeiro ano. Além disso, a utilização de inibidores de transporte de drogas é outra forma de prevenir danos renais dos nucleótidos.