síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário (medicina)

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Visão geral

A causa é desconhecida, pode estar relacionada com um parto perinatal anormal, factores genéticos, cirurgia, doença intracraniana, etc. Os sintomas estão relacionados com o tipo e o grau de deficiência hormonal, falta de ar comum, órgãos sexuais hipoplásicos, falta de características sexuais secundárias, etc. A terapia de substituição hormonal é o único método eficaz não é curável, mas o prognóstico do tratamento precoce é melhor.

Definição

A síndrome de interrupção do pedúnculo hipofisário (PSIS) é um defeito de desenvolvimento raro causado por uma anomalia do pedúnculo hipofisário que “bloqueia” o transporte de hormonas.

A glândula pituitária é uma estrutura importante no cérebro que segrega uma variedade de hormonas importantes e as transporta por todo o corpo para manter o funcionamento normal.

O pedúnculo hipofisário é um importante “elo de transporte”, e a ausência ou afinamento do pedúnculo hipofisário pode levar a que uma variedade de hormonas não seja transportada normalmente, e o processo de transporte de hormonas para os lobos posterior e anterior da hipófise através do pedúnculo hipofisário é bloqueado, o que leva à ocorrência da síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário [1].

A síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário pode causar uma única deficiência da hormona do crescimento, normalmente a deficiência da hormona do crescimento, mais frequentemente observada no adelgaçamento do pedúnculo hipofisário, ou múltiplas deficiências da hormona adenopituitária, mais frequentemente observadas nos defeitos do pedúnculo hipofisário [2].

Os sintomas das diferentes deficiências hormonais variam em termos de expressão, sendo a principal manifestação os sintomas de hipopituitarismo da hipófise anterior, tais como idade óssea atrasada, baixa estatura, órgãos sexuais hipoplásicos e ausência de características sexuais secundárias [3].

Morbidade

A incidência da síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário é muito baixa, com aproximadamente 5 novos casos por 1 milhão de pessoas por ano.

No entanto, existe uma elevada prevalência em doentes com deficiência hormonal hipofisária combinada, com 112-630 por 1000 doentes a desenvolverem a síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário.

Causas

A síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário pode ser causada por uma variedade de factores que podem causar anomalias estruturais no pedúnculo hipofisário e, por vezes, uma combinação de factores pode causar a síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário.

Causas

Acredita-se que a síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário está principalmente associada a parto perinatal anormal, mas também pode estar associada a factores genéticos, lesões cirúrgicas ou outros factores de doença [4].

Anomalias perinatais

  • As anomalias perinatais incluem parto pélvico, pé primeiro, parto transversal, asfixia intra-uterina ou pós-parto, cesariana, iterícia e traumatismo de parto.
  • Quando o feto nasce em posição pélvica ou em posição de pé, a cabeça fica obviamente deformada, o que é propenso a lesões ou rupturas da haste hipofisária. A hipoxémia ou hipoperfusão devido a hipoxia intra-uterina ou asfixia pós-natal também pode causar lesões no pedúnculo hipofisário e na glândula pituitária [5].

    • Factores genéticos

  • A displasia congénita hipotálamo-hipofisária está associada a factores genéticos, incluindo mutações, microdeleções e microduplicações.
  • Até à data, apenas 5% dos doentes sofrem definitivamente de desenvolvimento anormal da hipófise embrionária devido a mutações genéticas [6].

    • Tumor ou lesão cirúrgica

    Por exemplo, o craniofaringioma, o adenoma hipofisário e a cirurgia da base do crânio podem afetar a neurotransmissão entre o pedúnculo hipofisário e o hipotálamo através de compressão e ressecção, o que pode levar à síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário.

    Doenças inflamatórias

    Doenças como a meningite, a encefalite e a esclerose múltipla podem afetar a neurotransmissão através do edema e da fibrose causados pela inflamação, levando à síndrome do bloqueio da haste hipofisária.

    Doenças vasculares

    Doenças como a aterosclerose e a hipertensão podem causar obstrução do fluxo sanguíneo no sistema portal hipotalâmico-hipofisário, resultando num fornecimento insuficiente de sangue à haste hipofisária, o que pode levar ao desenvolvimento da síndrome do bloqueio da haste hipofisária.

    Sintomas

    A apresentação clínica da síndrome de perturbação do pedúnculo hipofisário depende do tipo e do grau de deficiência hormonal. Os doentes com deficiência de hormona do crescimento apresentam frequentemente vários graus de atraso no desenvolvimento, enquanto os doentes com deficiências hormonais múltiplas apresentam sintomas associados a hipopituitarismo total [7].

    Principais sintomas

    A síndrome de disrupção do pedúnculo hipofisário apresenta-se frequentemente com deficiências das seguintes hormonas, causando diferentes sintomas.

    Deficiência da hormona do crescimento

  • Sintomas como pénis pequeno, criptorquidia, hipoglicemia e iterícia podem estar presentes no período neonatal.
  • Na infância, a deficiência da hormona do crescimento está mais frequentemente associada a atraso no crescimento, como baixa estatura, baixo peso corporal e atraso na idade óssea. Normalmente, estas crianças crescem menos de 3 cm em altura por ano e não apresentam aumento de altura na puberdade.

    • Deficiência de hormonas sexuais

    A deficiência de hormonas sexuais manifesta-se principalmente por um desenvolvimento sexual anormal.

  • Nos homens, a principal manifestação é o desenvolvimento anormal durante a puberdade, como pêlos púbicos, barba, ausência de crescimento dos nódulos laríngeos, pénis curto, etc. Nas mulheres, a principal manifestação é o desenvolvimento de características sexuais secundárias.
  • No sexo feminino, deve-se principalmente ao subdesenvolvimento das características sexuais secundárias, como a ausência de pêlos púbicos, pêlos axilares, subdesenvolvimento das mamas e dos ovários e útero infantil.

    • Deficiência de hormonas adrenocorticotrópicas

  • A deficiência de hormona adrenocorticotrópica pode causar uma crise adrenal, que envolve múltiplos sistemas.
  • Podem estar presentes sintomas como desidratação, hipotensão, anorexia, vómitos, disforia e letargia.

    • Deficiência de hormonas da tiroide

    Predominam os sintomas de hipotiroidismo. As crianças apresentam atraso no crescimento, atraso na puberdade e atraso mental.

    Outras deficiências hormonais

    A deficiência da hormona antidiurética pode causar uremia.

    Consulta

    Recomenda-se atenção médica imediata quando estão presentes sintomas de suspeita de síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário.

    Departamento de Medicina

    Endocrinologia

    A endocrinologia deve ser consultada quando há sinais de atraso de crescimento e desenvolvimento sexual anormal [8].

    Pediatria

    Os menores podem também consultar o serviço de pediatria quando apresentam sintomas.

    Preparação para o tratamento médico

    Consulta: registo, preparação da informação, problemas comuns

    Conselhos para a consulta médica

  • Durante a consulta, pode ser necessário efetuar um exame físico de corpo inteiro e exames imagiológicos, pelo que deve usar roupas largas e evitar usar roupas metálicas.
  • Durante a consulta, o médico pode fazer perguntas sobre o crescimento em altura e em peso. Se tiver dados relacionados com o crescimento do seu bebé, traga-os consigo.

    • Lista de preparação

    Lista de sintomas

    Preste especial atenção à altura do aparecimento dos sintomas, aos sinais e sintomas especiais, etc.

  • A altura e o peso actuais são significativamente inferiores aos da mesma idade?
  • O desenvolvimento dos pêlos púbicos, dos pêlos das axilas, dos nódulos laríngeos e a menstruação são semelhantes aos da mesma idade?
  • Há perda de apetite, fadiga, problemas de saúde mental ou outros incómodos?
  • Quando é que os sintomas acima referidos foram detectados?
    • Lista dos antecedentes médicos
  • Foram detectadas certas deficiências hormonais?
  • Foram detectadas anomalias aquando do nascimento, tais como posição pélvica, asfixia intra-uterina ou pós-parto?
  • Há antecedentes de traumatismo craniano ou de cirurgia?
  • Existem alergias a medicamentos, alimentos ou outras substâncias?
  • Foi efectuado algum tratamento? Que medidas foram utilizadas e quais foram os resultados?
    • Lista de controlo

    Resultados de exames efectuados nos últimos seis meses, que podem ser trazidos para o consultório.

  • Análises laboratoriais: análises ao sangue, hormona do crescimento, seis análises às hormonas endócrinas, etc.
  • Exames imagiológicos: RMN (Ressonância Magnética) da cabeça.
    • Lista de medicamentos

    Medicamentos utilizados nos últimos 3 meses, se disponíveis, trazer a caixa ou embalagem consigo para o médico.

    Vários medicamentos hormonais: por exemplo, hormona do crescimento, estrogénios, progesterona, testosterona, androgénios, comprimidos de levotiroxina sódica, etc.

    Diagnóstico

    O diagnóstico da síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário é um processo complexo que requer uma ressonância magnética da cabeça e análises hormonais sanguíneas com base em sintomas suspeitos e numa história clínica relevante, e também requer atenção para a diferenciar de outras condições.

    Base do diagnóstico

    Historial médico

    Os doentes com esta doença podem ter um historial de

  • Parto perinatal anormal, como posição pélvica, asfixia intra-uterina ou pós-parto.
  • História de lesão ou cirurgia craniocerebral.

    • Manifestações clínicas

    As principais manifestações são baixa estatura, pénis pequeno, criptorquidia, ausência de pêlos púbicos, barba e nódulos laríngeos apesar de terem atingido a puberdade, ginecomastia, amenorreia primária e vulva infantil.

    Exames laboratoriais

    Medição da hormona do crescimento
  • Teste de estimulação da hormona do crescimento: incluindo teste de estimulação hipoglicémica com insulina, teste de estimulação com levodopa.
  • Normalmente, os doentes com pico da hormona do crescimento <10μg/L [9].
    • Medição do eixo gonadal hipofisário
  • Medições das hormonas sexuais: normalmente os doentes apresentam deficiências da hormona luteinizante, da hormona folículo-estimulante, do estradiol, da progesterona e da testosterona.
  • Teste de excitabilidade da gonadotropina coriónica humana: a hipófise responde fracamente às hormonas hipotalâmicas e os órgãos-alvo gonadais às hormonas hipofisárias.
  • Medições da função do eixo hipófise-adrenocortical: ritmo da hormona adrenocorticotrófica-cortisol, medições do cortisol livre urinário de 24 horas abaixo do normal.

    • Imagiologia

  • A RMN craniana é um exame imagiológico fiável para o diagnóstico da síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário [10].
  • A RM craniana mostra que o doente tem uma haste hipofisária delgada ou ausente, atrofia do lobo anterior da hipófise e lobo posterior ectópico da hipófise.

    • Medidas genéticas

    Incluindo a determinação de genes como PROKR2, PROK2, HESXl, LHX3, LHX4, OTX2, S0X3, PR0P1, P0U1F1.

    Critérios de diagnóstico

    O diagnóstico da síndrome de disrupção do pedúnculo hipofisário deve basear-se na combinação da história clínica, manifestações clínicas e testes laboratoriais, e o diagnóstico pode ser feito se os primeiros 2 critérios forem cumpridos ao mesmo tempo.

  • A RM craniana mostra uma tríade de defeitos do pedúnculo hipofisário ou afinamento óbvio, hipófise posterior ectópica e hipoplasia da hipófise anterior.
  • Estão presentes sinais clínicos de atraso de crescimento com pico de hormona de crescimento <10 μg/L.
  • Pode ou não haver deficiências de hormonas como as hormonas sexuais, a hormona adrenocorticotrópica e a hormona da tiroide.

    • Diagnóstico diferencial

    Sintomas como o atraso de crescimento devido à síndrome de disrupção do pedúnculo hipofisário carecem de especificidade e precisam de ser diferenciados de doenças com sintomas semelhantes sob supervisão médica.

    Displasia hipofisária

  • Semelhanças: Retardo de crescimento, baixa estatura e puberdade tardia.
  • Diferenças: A RM da síndrome de displasia da hipófise é dominada pela tríade de agenesia da hipófise ou afinamento óbvio, ectopia da hipófise posterior e hipoplasia da hipófise anterior. Pode ser diferenciada pela ressonância magnética craniana correspondente.

    • Deficiência da hormona do crescimento

  • Semelhança: Ambas podem causar atraso no crescimento, ausência de características sexuais secundárias e hipoplasia dos órgãos sexuais.
  • Diferença: A deficiência da hormona do crescimento é causada pela falta da hormona do crescimento e não há qualquer anomalia na haste hipofisária, como se pode ver na RM craniana. Pode ser diferenciada pela RM craniana correspondente.

    • Tratamento

    Objetivo do tratamento: melhorar ou eliminar os sintomas clínicos e controlar a evolução da doença.

    Princípio do tratamento: A terapia de substituição hormonal é o único tratamento eficaz para a síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário, ou seja, para tratar a doença suplementando a falta de hormonas.

    Terapia de substituição hormonal

    Os diferentes tipos de deficiências hormonais requerem a utilização da terapia de substituição hormonal correspondente, devendo prestar-se atenção à utilização racional da medicação e não ao seu uso excessivo.

  • Deficiência da hormona do crescimento: suplementação da hormona do crescimento.
  • Deficiência de hormonas sexuais: suplementação de hormonas sexuais, como o estrogénio e a progesterona para as mulheres, a testosterona e os androgénios para os homens.
  • Deficiência de hormonas da tiroide: suplementação de hormonas da tiroide, como os comprimidos de levotiroxina sódica.

    • É de salientar que os adolescentes com deficiência da hormona do crescimento combinada com deficiência da hormona sexual recebem primeiro a hormona do crescimento para resolver o problema da altura e, em seguida, a terapia de substituição da hormona sexual depois de a sua altura atingir a altura esperada ou deixar de crescer.

    Cirurgia

    Para as pessoas com síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário devido a compressão ocupando o tumor, a ressecção cirúrgica deve ser realizada quando as indicações cirúrgicas são cumpridas.

    Prognóstico

    A síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário pode causar diferentes graus de danos à saúde física e mental dos doentes, e o tratamento ativo pode melhorar significativamente o prognóstico.

    Cura

    Sem tratamento

    A síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário não pode ser curada por si só e pode continuar a piorar se não for tratada.

    Tratada

    A síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário não é curável, mas a deteção, o diagnóstico e o tratamento precoces podem conduzir a um melhor resultado clínico e os sintomas relacionados podem ser significativamente melhorados.

    Nocividade

    O risco da síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário varia muito de doente para doente, mas, em geral, tem um impacto na saúde física e mental.

  • A síndrome do bloqueio do pedúnculo hipofisário pode causar atraso no crescimento das crianças e, em casos graves, pode afetar a fertilidade.
  • As alterações no crescimento e na fertilidade podem levar a problemas psicológicos, como baixa autoestima, ansiedade e depressão.
  • Em alguns doentes, pode ser induzida uma crise suprarrenal e uma crise hipofisária, que podem ser fatais.

    • Diário

    Os doentes com síndrome de bloqueio do pedúnculo hipofisário devem prestar atenção à gestão diária e à monitorização do estado de saúde, e efetuar a revisão necessária.

    Gestão diária

    Controlo da dieta

    Não existem contra-indicações dietéticas especiais, sendo suficiente uma dieta saudável e equilibrada.

    Controlo do estilo de vida

    Exercício físico moderado.

    Apoio psicológico

  • Estabelecer um conceito científico para lidar com a doença, participar em mais actividades sociais e manter uma mentalidade agradável e positiva.
  • Para os doentes que desenvolveram baixa autoestima, ansiedade e depressão, devem procurar ajuda de um psiquiatra se não conseguirem aliviar a situação através de aconselhamento diário.

    • Tomar a medicação a tempo e horas e de acordo com a dosagem

    Seguir as instruções do médico para tomar a medicação, não reduzir ou parar a medicação à vontade e consultar o médico logo que surja algum desconforto.

    Controlo da doença

  • Observar as alterações de altura e peso e manter registos relevantes.
  • Observar as alterações das características sexuais secundárias, como o desenvolvimento do pénis e da barba nos homens e o desenvolvimento dos seios e dos pêlos púbicos nas mulheres.
  • Observar as alterações do estado psicológico.

    • Acompanhamento e revisão

  • Durante o período de tratamento, seguir as instruções do médico para o controlo e o ajuste da medicação.
  • Podem ser pedidas análises ao sangue para as hormonas acima mencionadas e uma ressonância magnética da cabeça, e outros exames necessários podem ser efectuados em caso de novos sintomas.
  • Se houver uma alteração significativa dos sinais ou se se sentir mal, deve consultar imediatamente o seu médico.

    • Prevenção

    As medidas que se seguem não eliminam a doença, mas reduzem a sua incidência.

  • As mulheres grávidas devem fazer exames obstétricos regulares, seguir os conselhos médicos sobre a medicação e cuidar bem de si próprias durante a gravidez para reduzir a incidência de anomalias perinatais.
  • Proteger a cabeça na vida quotidiana para evitar lesões cranianas.
  • Tratar ativamente outras patologias intracranianas, como os tumores intracranianos, a meningite e a encefalite.