O mieloma é um tumor da medula óssea. Apesar da sua apresentação nos meios noticiosos, existe uma falta de sensibilização do público para o mieloma múltiplo. Esta brochura foi preparada para fornecer alguns conhecimentos básicos sobre a doença e recomendações de tratamento. Proporciona um conhecimento básico do mieloma que é suficiente para permitir aos doentes tomar decisões sobre as opções de tratamento, e também complementa a informação fornecida pelos médicos. Os prestadores de cuidados, familiares e amigos do paciente acharão a informação útil. Wang Luqun, Departamento de Hematologia, Hospital de Qilu, Universidade de Shandong Embora o mieloma ainda não seja curável, existem várias opções de tratamento que permitem aos doentes sobreviver a longo prazo. Muitos doentes podem sobreviver durante anos ou mesmo décadas após um diagnóstico de mieloma múltiplo. Com a investigação intensiva, as perspectivas globais de tratamento dos pacientes continuam a melhorar. Quanto melhor for a compreensão da doença e a clareza do que fazer para ajudar a doença, estas podem aliviar as preocupações com a doença e facilitar o diagnóstico. O mieloma é uma doença que varia consideravelmente de um indivíduo para outro. A maior parte do mieloma progride lentamente, mas pode por vezes ser mais agressivo. Enquanto os médicos recomendam o melhor tratamento dependendo das circunstâncias do paciente, o paciente desempenha um papel central na tomada de decisões de tratamento individualizado. O conhecimento adequado da doença, a capacidade de fazer perguntas e uma reflexão cuidadosa por parte dos doentes e das famílias são importantes na escolha da estratégia de tratamento. O que é mieloma múltiplo? O mieloma é literalmente um ‘tumor’, ou neoplasma, envolvendo a ‘medula óssea’, ou as células formadoras de sangue na medula óssea. Estas células são plasmócitos (um tipo de glóbulos brancos), que são as células que produzem os nossos anticorpos (imunoglobulinas). Os plasmócitos malignos ou cancerígenos são chamados células do mieloma múltiplo. O mieloma é chamado “múltiplo” porque os ossos atacados pelo tumor formam frequentemente lesões múltiplas. Um único pedaço de dano ósseo é chamado de ‘mieloma isolado’. O mieloma envolve medula óssea que ainda é normalmente activa na produção de sangue na vida adulta. Esta medula óssea activa encontra-se geralmente nas áreas ocas dos ossos das vértebras, crânio, pélvis, costelas e articulações do ombro e da anca. Estas áreas das mãos, pés, antebraços e pernas inferiores não são normalmente envolvidas. A função hematopoiética destas áreas é normalmente preservada de forma adequada. O mieloma pode ser detectado na fase pré-cancerosa (ver Quadro 1). Em alguns casos, as células tumorais da medula óssea crescem muito lentamente. A fase inicial é denominada imunoglobulinemia monoclonal de significado indeterminado (MGUS). Na fase de MGUS, as células do mieloma ainda estão abaixo de 10% das células da medula óssea. O risco de mieloma de MGUS é muito baixo: apenas cerca de 1%. Tanto o MGUS como este mieloma inerte desenvolvem-se muito lentamente ao longo de vários anos e não requerem tratamento activo. Por conseguinte, é importante distinguir entre o MGUS e o mieloma inerte e o mieloma sintomático activo que requer tratamento activo. Embora alguns factores possam causar ou predispor ao mieloma múltiplo, o mecanismo exacto não é conhecido. Os factores de alto risco e doenças associadas ao mieloma incluem produtos químicos tóxicos (por exemplo, pesticidas e laranjas utilizados na Guerra do Vietname e alguns compostos petroquímicos), radiação (incluindo a radiação atómica) e várias infecções virais (vírus da imunodeficiência humana HIV, vírus da hepatite, vírus do herpes humano-8, etc.). O mieloma não mostra uma predisposição familiar clara, no entanto, algumas famílias têm uma susceptibilidade. O mieloma ocorre em adultos. A idade média de início do mieloma múltiplo é de 60 anos. Apenas 5-10% dos doentes desenvolvem a doença antes dos 40 anos de idade. O mieloma é mais comum nos homens e em certos grupos étnicos, tais como os afro-americanos. Há aproximadamente 20.000 novos casos de mieloma nos Estados Unidos todos os anos. A taxa de incidência é de cerca de 0,5-1/100.000 em asiáticos e 10-12/100.000 em afro-americanos, e quase 100.000 doentes com mieloma múltiplo estão a ser tratados nos Estados Unidos em qualquer altura. A nossa taxa de incidência anual é de aproximadamente 1 em 100.000. Porque é que o mieloma múltiplo é necessário para tratar? O mieloma não tratado pode levar à destruição óssea, aumento do cálcio sanguíneo, redução da contagem de sangue (especialmente a anemia), susceptibilidade à infecção e danos à função renal. Uma vez que a coluna vertebral está frequentemente envolvida e as proteínas produzidas pelo mieloma podem danificar os nervos, existem frequentemente problemas espinais e neurológicos urgentes que precisam de ser resolvidos. Ao tratar o mieloma, é importante distinguir entre situações urgentes como a destruição óssea, infecção, insuficiência renal ou compressão nervosa e o plano global de tratamento. Por vezes, a gestão de uma emergência não pode e não deve ser atrasada. No entanto, os doentes devem ser encorajados a procurar consulta precoce com um hematologista ou oncologista que compreenda o mieloma múltiplo. Por exemplo, a cirurgia de emergência ou radioterapia pode ser uma opção. Todas as opções de tratamento devem ter em conta a viabilidade de um tratamento futuro. Uma vez resolvida a emergência, pode ser discutido um plano de tratamento global detalhado. Há normalmente tempo para encontrar uma segunda opção de tratamento ou para consultar um especialista para garantir que todas as opções tenham sido cuidadosamente consideradas. Mesmo que o plano de tratamento seja claro, se houver quaisquer preocupações, problemas ou questões, é melhor abordá-los o mais rapidamente possível. É extremamente importante elaborar um plano de tratamento mutuamente satisfatório com o seu médico de cuidados primários. O que causa problemas médicos de mieloma múltiplo As células plasmáticas normais produzem imunoglobulinas, uma proteína complexa a que chamamos “anticorpos”. As células do mieloma não produzem anticorpos funcionais, mas sim uma proteína clonal, ou “proteína monoclonal” das imunoglobulinas. Todos os problemas médicos relacionados com mieloma múltiplo são causados pela proliferação de células mielomatosas (ver Quadro 2). Ao contrário de outros tipos de cancro, os doentes com mieloma múltiplo podem ter muitas complicações estranhas porque as células do mieloma múltiplo não só formam tecido tumoral, como também libertam muitas proteínas e outras substâncias químicas no microambiente da medula óssea ou directamente para a corrente sanguínea. ● Efeitos locais sobre a medula óssea Efeitos locais sobre a medula óssea incluem produção reduzida de células sanguíneas e danos na massa óssea circundante. Estes efeitos resultam em características comuns do mieloma, tais como anemia, susceptibilidade à infecção, dores ósseas, fracturas e elevado teor de cálcio no sangue. Os efeitos fora da medula óssea são principalmente devidos à produção de imunoglobulinas monoclonais por células do mieloma múltiplo. À medida que as células do mieloma se acumulam na medula óssea, as imunoglobulinas ou anticorpos específicos do mieloma são libertados para a corrente sanguínea. Esta imunoglobulina ou proteína monoclonal específica produzida por células do mieloma pode causar danos em órgãos distantes; por exemplo, danos na função renal não é invulgar. A proteína também pode afectar a coagulação do sangue ou interferir com a circulação e pode causar danos a outros órgãos ou tecidos. O tratamento do mieloma pode inibir o crescimento do tumor, por um lado, e reduzir os vários efeitos causados pelas proteínas e produtos químicos produzidos pelo mieloma múltiplo, por outro. Os tipos de mieloma múltiplo estão divididos em diferentes tipos e subtipos. Estas classificações são baseadas no tipo de imunoglobulina produzida pelas células do mieloma múltiplo. Em circunstâncias normais, imunoglobulinas diferentes têm funções diferentes no organismo. Cada imunoglobulina é composta por duas correntes pesadas e duas correntes leves. (Ver Figura 1). Existem cinco tipos de correntes pesadas: G, A, D, E e M. Existem dois tipos de correntes leves: κ e λ. O tipo de mieloma pode ser clarificado através de testes de fixação de imunoelectroforese (IFE) a partir das correntes pesadas e leves. Cerca de 65% dos doentes com mieloma múltiplo são IgG (ou seja, G para a cadeia pesada e κ ou λ para a cadeia ligeira). Os tipos IgM, IgD e IgE são muito raros. Quase 30% dos doentes produzem correntes leves que estão presentes na urina (por exemplo, corrente leve κ), enquanto que tanto as correntes leves como as pesadas estão presentes no sangue (por exemplo, IgG κ). Cerca de 10% dos doentes produzem apenas cadeias leves e não formam cadeias pesadas; este tipo de mieloma é conhecido como “cadeia leve” ou mieloma “peripatético”. Em ainda menos casos (cerca de 1-2% dos doentes), as células do mieloma múltiplo produzem muito pouca ou nenhuma proteína monoclonal, e a isto chama-se um mieloma múltiplo ‘não-secreto’. Contudo, o teste Freelite (ensaio de cadeia de luz sem soro) é capaz de detectar quantidades vestigiais de cadeias de luz na maioria destes casos. A apresentação clínica dos diferentes tipos de mieloma difere apenas ligeiramente; o mieloma IgG apresenta-se com a apresentação habitual do mieloma; o mieloma IgA caracteriza-se por vezes pela formação de tumores fora do osso; o tipo IgD pode estar associado à leucemia de plasmócitos e mais frequentemente causa danos renais. As correntes leves, ou mieloma periósteo, são mais susceptíveis de destruir o rim, e as correntes leves podem ser depositadas no rim e/ou nos nervos e outros órgãos. Este tipo é chamado depósito amilóide ou depósito de cadeia ligeira, dependendo das características dos depósitos de cadeia ligeira. Encenação do mieloma O número de células mielomatosas no corpo no momento do diagnóstico do mieloma varia de pessoa para pessoa. Esta é a encenação do mieloma múltiplo. Os critérios de encenação mais comuns utilizados no passado são apresentados no Quadro 4, que indica o grau de progressão e destruição do mieloma, tais como doenças ósseas e anemia. O início precoce do tratamento e a prevenção agressiva de doenças ósseas e outras complicações podem melhorar o prognóstico. Os critérios de encenação mais frequentemente utilizados são apresentados no Quadro 5, que é o resultado de uma colaboração de mais de 20 grupos de trabalho de investigação a nível mundial. Há uma série de testes disponíveis para avaliar a progressão da doença num doente com mieloma múltiplo em particular. Frequentemente, resultados de testes elevados ou anormais prevêem um mieloma mais activo e dificultam a obtenção de uma remissão prolongada.