As manifestações imagiológicas do mieloma múltiplo estão divididas em duas partes. Como o mieloma múltiplo é uma lesão migratória da medula óssea, leva à destruição óssea e à actividade osteoclasta. As manifestações esqueléticas são osteoporose e destruição óssea semelhante ao cinzel, e podem ocorrer fracturas à medida que a lesão progride. Por conseguinte, alguns pacientes, especialmente de meia-idade e idosos, devem prestar atenção à possibilidade de fracturas por compressão espontânea para excluir o mieloma. Para além dos efeitos do mieloma múltiplo nos ossos, podem ocorrer lesões extramedulares do mieloma, e por vezes é necessário avaliar se existem tais condições fora da medula óssea. Recomenda-se a RM e PET-CT para avaliar a extensão das lesões do mieloma múltiplo e se há invasão extramedular. Alguns doentes podem partir as suas costelas por tosse. Neste caso, deve prestar-se atenção ao rastreio dos doentes para potenciais sinais de mieloma, porque a maioria dos doentes com mieloma múltiplo tem uma longa história médica antes do diagnóstico do mieloma.