Repórter: Tanto quanto sei, o Departamento de Hepatologia II do Hospital Shuguang da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Xangai, onde trabalha, tem sido líder na investigação básica e clínica sobre fibrose hepática na China durante muitos anos. Hoje gostaria de lhe pedir para falar sobre o diagnóstico e tratamento da fibrose hepática. Xu Mingming: Obrigado por me teres dado esta oportunidade. Repórter: Sabemos que existem nomes de doenças para hepatite crónica e cirrose, mas não para fibrose hepática. Então queremos saber primeiro o que é fibrose hepática? Quais são os efeitos nocivos da fibrose hepática? Xu Mingming: Fibrose hepática ainda não é um nome de doença, mas um conceito patológico. A fibrose hepática é um fenómeno patológico reversível que ocorre quando o fígado é danificado e o tecido fibroso é depositado excessivamente no fígado durante o processo de reparação. A estimulação inflamatória do fígado leva à activação de células estreladas no fígado e à síntese e secreção de componentes fibrosos formadores de tecido fibroso pelas células activadas em grandes quantidades, resultando na deposição maciça de tecido fibroso no fígado. Uma vez activado o mecanismo de formação da fibrose hepática, esta progride activamente e eventualmente desenvolve-se até à cirrose. Por conseguinte, a fibrose hepática desenvolve-se juntamente com a hepatite crónica e é uma lesão pré-cirrótica 1, que está quantitativamente a relacionada qualitativamente com a cirrose. Repórter: Quais são as doenças crónicas comuns do fígado que podem ser associadas à fibrose hepática? Xu Mingming: Todos os tipos de hepatite crónica podem levar a uma proliferação excessiva de tecido fibroso no fígado devido à estimulação inflamatória e pode ocorrer fibrose hepática. A ocorrência de fibrose hepática na China está principalmente relacionada com a hepatite crónica B e C. A fibrose hepática causada pelo abuso do álcool é também comum hoje em dia. Nos últimos anos, a fibrose hepática devida a doença hepática auto-imune, cirrose biliar primária e doença hepática induzida por drogas tem vindo a aumentar. Repórter: Como podem os médicos diagnosticar a fibrose hepática em doentes com doença hepática crónica? Xu Mingming: O “padrão ouro” para o diagnóstico da fibrose hepática é a biopsia hepática (também conhecida como biopsia ou punção hepática) mais a patologia, mas este teste invasivo não é realizado rotineiramente porque a maioria dos pacientes na China estão relutantes em submeter-se a ele. No entanto, este teste invasivo não é realizado rotineiramente porque a maioria dos pacientes na China está relutante em submeter-se a ele. A maioria das instituições médicas na China utiliza sonogramas de fígado por ultra-sons e quatro chamados “indicadores serológicos de fibrose hepática” para determinar o grau de fibrose hepática, que são relativamente imprecisos. Algumas instituições de investigação nacionais e internacionais utilizam alguns testes bioquímicos do sangue para calcular a gravidade da fibrose hepática por meio de fórmulas. Um scanner de rigidez hepática (FibroScan) foi introduzido na China e é útil no diagnóstico de fibrose hepática e cirrose hepática. Na minha experiência clínica, os pacientes que tiveram episódios recorrentes de hepatite crónica durante mais de um ano têm geralmente fibrose hepática em maior ou menor grau. Repórter: Se um doente foi diagnosticado com fibrose hepática, como deve ser tratado? Xu Mingming: Devido à falta de medicamentos ocidentais disponíveis para uso clínico no tratamento da fibrose hepática, a medicina chinesa é o principal tratamento na China. Os medicamentos anti-fibróticos que estão a ser pesquisados no estrangeiro ainda estão na fase laboratorial, e o que pode ser usado clinicamente é o g-interferon, mas não é amplamente utilizado devido ao seu elevado preço, efeitos secundários e falta de eficácia. Após mais de 30 anos de esforços, investigadores domésticos desenvolveram preparados medicinais chineses orais com efeitos terapêuticos definitivos sobre a fibrose hepática, alguns dos quais foram aprovados para comercialização pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos e têm sido amplamente utilizados na clínica com boa eficácia. Lembre-se: a medicina chinesa tem vantagens e características no tratamento da fibrose hepática. Repórter: A fibrose hepática pode ser curada? Xu Mingming: A fibrose hepática é uma alteração patológica reversível, pelo que teoricamente pode ser curada, o que atingiu o consenso académico internacional e não há falta de precedentes clínicos. Contudo, se a fibrose hepática pode ser invertida depende da gravidade da fibrose, da presença ou ausência da causa, do grau de inflamação no fígado, da eficácia do medicamento e das diferenças individuais do doente. Em geral, a fibrose hepática é continuamente progressiva, e o tratamento para parar a progressão da fibrose hepática atingirá o objectivo do tratamento. Repórter: Quando é apropriado iniciar o tratamento da fibrose hepática em doentes com doença hepática crónica, depois de diagnosticada? Qual é a duração do tratamento? Xu Mingming: Quanto mais cedo for tratada a fibrose hepática, melhor será o resultado. Por conseguinte, uma vez identificada a fibrose hepática, os doentes devem ser tratados agressivamente. É importante notar que frequentemente descobrimos que alguns pacientes já são cirróticos quando vêm à clínica, mas os pacientes e os médicos não devem desistir de tratar a fibrose hepática porque é demasiado tarde. Tivemos vários casos de pacientes cirróticos que foram tratados agressivamente contra a fibrose hepática e que foram clinicamente ilibados de cirrose, o que significa que a cirrose também foi invertida. Acredito que o curso exacto do tratamento varia de pessoa para pessoa e o objectivo é que o fígado deixe de produzir tecido fibroso. O principal mecanismo de acção das ervas anti-fibróticas actualmente comercializadas é provavelmente inibir a formação de fibrose hepática. Como células esteladas do fígado, as células-chave que produzem componentes de tecido fibroso na fibrose hepática, activar-se-ão a elas próprias uma vez activadas, até que estejam disponíveis medicamentos que possam tornar apoptóticas as células esteladas do fígado activadas e assim deixar de produzir tecido fibroso, por enquanto temos de inibir a produção de tecido fibroso pelas células esteladas do fígado, pelo que os pacientes precisam de tomar medicamentos durante muito tempo. Repórter: Os doentes com doença hepática crónica ainda necessitam de tratamento anti-fibrótico após a causa ter sido removida, por exemplo, após o vírus ter sido eliminado ou após terem deixado de beber? Xu Mingming: Depende do mecanismo de formação da fibrose hepática. Como mencionei anteriormente, a activação das células esteladas hepáticas é a chave para a fibrose hepática. A activação provém de dois tipos de estímulos: o estímulo inflamatório do fígado causado pela etiologia, e a auto-activação das células esteladas hepáticas. Se compararmos a auto-activação das células esteladas hepáticas com um incêndio, a remoção da causa da doença equivale a não derramar óleo sobre o incêndio, mas o incêndio continua a arder, pelo que os doentes com doença hepática crónica que removeram a causa da doença geralmente ainda necessitam de tratamento anti-fibrótico. Repórter: Os doentes com doença hepática crónica cuja causa não pode ser eliminada precisam de tratamento anti-fibrótico? Xu Mingming: Vamos usar a analogia acima para explicar. Se a causa da doença não puder ser removida e o fogo for alimentado pelo petróleo, o “fogo” da fibrose hepática tornar-se-á cada vez mais intenso. Neste ponto, o tratamento anti-fibrótico por si só não pode extinguir o fogo, mas pode reduzi-lo, o que é melhor do que não fazer nada em frente ao fogo e deixá-lo alastrar. Embora seja improvável inverter a fibrose hepática, ainda é possível abrandar ou parar a progressão da fibrose hepática. Repórter: Descobri que a maioria dos tratamentos utilizados na MTC contra a fibrose hepática são “ajuda para corrigir a estase”, o que é que isso significa? Xu Mingming: Por “ajudar os justos”, quero dizer ajudar os deficientes; por “remover a Stasis”, quero dizer activar a circulação sanguínea e remover a Stasis. Segundo a medicina chinesa, os doentes com doença hepática crónica que sofrem de fibrose hepática têm uma justiça enfraquecida após um longo período de doença, enquanto que um fígado esclerótico é uma massa de sangue estagnada. Explicado em termos da teoria médica moderna: o remédio herbal para apoiar a deficiência pode regular a disfunção imunitária de pacientes com doença hepática crónica, e o remédio herbal para revigorar a estase sanguínea provou ter uma eficácia anti-fígado. As experiências mostraram que quando os dois são combinados, a eficácia anti-fígado dos remédios ervanários pode ser melhor do que a dos remédios ervanários usados para “ajudar os justos” ou “remover a estase sanguínea” sozinhos. Repórter: Qual é a eficácia clínica da fitoterapia chinesa para ajudar a corrigir e resolver a estase contra a fibrose hepática? Xu Mingming: Actualmente, a medicina ocidental que pode ser utilizada para tratar a fibrose hepática é o g-interferão, e a nossa observação clínica mostra que inverte cerca de 30% da fibrose da hepatite B lenta patologicamente, e tem certos efeitos secundários. Em contraste, a nossa nova droga anti-fígado fibrosa, Fu Zheng Hua Yu Capsules, reverte 52% da fibrose hepática lenta da hepatite B de forma patológica e não tem efeitos secundários significativos. A sua eficácia em doentes com cirrose é principalmente na promoção do aumento do conteúdo sérico de albumina, reduzindo a hipertensão portal e pode prevenir a hemorragia das veias esofágicas rompidas. Repórter: Ouvi dizer que a terapia anti-viral ocidental também pode tratar cirrose, assim como os doentes que tomam medicamentos contra o vírus da hepatite B também precisam de utilizar a medicina chinesa para o tratamento anti-fibrose? Xu Mingming: Na fibrose hepática, há uma característica patológica chamada “capilarização hepática sinusoidal”. Esta alteração patológica afecta o fornecimento de sangue aos hepatócitos a partir dos sinusóides, prejudicando assim a troca de substâncias entre os hepatócitos e os sinusóides. A terapia anti-fibrótica pode inibir ou mesmo inverter a “capilarização hepática sinusoidal”, melhorar a microcirculação sanguínea no fígado, melhorar o fornecimento de sangue aos hepatócitos, e permitir mais e melhor acesso aos hepatócitos pelos fármacos anti-virais e pelos fármacos protectores do fígado e enzimáticos absorvidos na corrente sanguínea. O antiviral eficaz resulta, por sua vez, na redução da inflamação do fígado e na redução dos danos aos hepatócitos, reduzindo assim a activação das células esteladas hepáticas. Os pacientes que são tanto antivirais como anti-fígado têm provado ser estáveis e clinicamente satisfatórios. A maioria dos pacientes que aderiram ao tratamento durante muito tempo normalizaram a sua função hepática e o seu baço previamente aumentado encolheu. Repórter: Obrigado, Professor Xu, por me conceder esta entrevista. Tomei muito do vosso valioso tempo e aprendi muito. Adeus.