As doenças orais mais graves pertencem aos tumores malignos orais, como o cancro da língua, o cancro gengival, o cancro da mucosa bucal, o cancro do seio maxilar, etc. Estes cancros são de elevada malignidade e são propensos a metástases linfáticas precoces e a metástases hematogénicas, que têm uma elevada taxa de mortalidade. A inflamação purulenta causada pela pericoronite do dente do siso e pela inflamação periapical pode estar confinada a um espaço intersticial dos tecidos moles faciais ou espalhar-se por vários espaços intersticiais de tecidos adjacentes, ou mesmo espalhar-se ao longo do sistema neurovascular causando trombose do seio cavernoso, flebite, abcesso cerebral, septicemia e outras complicações graves. As doenças orais maxilofaciais incluem também doenças da glândula parótida, como o adenoma pleomórfico da glândula parótida, o carcinoma adenoide quístico, o carcinoma mucoepidermóide, que são também mais malignos e pertencem a doenças orais mais graves. As perturbações da articulação temporomandibular, a nevralgia do trigémeo e o penfigoide mucocutâneo são também doenças orais graves.