Os sintomas das pedras da vesícula biliar dependem do tamanho e localização das pedras, bem como da presença de obstrução e inflamação. Cerca de 50% dos pacientes com cálculos da vesícula biliar são assintomáticos para a vida, conhecidos como pedras ocultas. Pedras maiores da vesícula biliar podem causar sintomas de indigestão, tais como congestão e distensão no lado superior ou direito do abdómen, arroto e aversão a alimentos gordurosos. Os cálculos mais pequenos podem causar cólicas biliares e colecistite aguda quando obstruem o canal da vesícula biliar após uma refeição completa, comendo alimentos gordurosos, ou deitados durante a noite. Devido à contracção da vesícula biliar, pedras mais pequenas podem passar através do ducto cístico para o ducto biliar comum e causar icterícia obstrutiva, depois algumas pedras podem ser descarregadas do ducto biliar para o duodeno, e algumas pedras permanecem no ducto biliar como pedras secundárias do ducto biliar. As pedras também podem obstruir a via biliar durante muito tempo sem infecção e formar apenas um fluido na vesícula biliar, altura em que uma vesícula biliar aumentada sem pressão óbvia pode ser palpada. Na ausência de infecção, os cálculos da vesícula biliar geralmente não têm sinais específicos ou apenas uma leve dor de pressão no abdómen superior direito. Contudo, quando há uma infecção aguda, pode haver dor de pressão e tensão muscular no abdómen superior e médio e no abdómen superior direito, e por vezes uma vesícula biliar alargada e dolorosa pode ser palpável. O sinal de Murphy é frequentemente positivo.