A necessidade de tratamento de um recém-nascido com anticorpos maternos positivos contra a sífilis depende do diagnóstico de sífilis congénita do recém-nascido, e os recém-nascidos diagnosticados com sífilis congénita necessitam de tratamento.
Se um recém-nascido nascer com anticorpos IgM positivos ou tiver um título sérico do teste serológico do antigénio da espiroqueta da sífilis ≥ 4 vezes o título da mãe antes do parto e um teste serológico do antigénio da espiroqueta da sífilis positivo, o diagnóstico de sífilis congénita pode ser confirmado e é necessário tratamento, normalmente com benzilpenicilina G.
Os bebés que não podem ser diagnosticados com sífilis congénita à nascença, qualquer resultado de seguimento do RPR (teste rápido do cartão circular do elemento reativo do plasma) de negativo para positivo ou aumento do título, combinado com um teste serológico positivo do antigénio da espiroqueta da sífilis, pode ser diagnosticado como sífilis congénita, sendo também necessário aplicar benzilpenicilina G para tratamento.
As mulheres grávidas com sífilis positiva devem submeter-se a um exame obstétrico regular e a um exame pós-natal do recém-nascido, conforme prescrito pelo médico, e a um tratamento atempado.