A maioria dos doentes com lesão cerebral difusa tem menos probabilidades de estar acordada e os danos nas células nervosas do cérebro são irreversíveis. Alguns doentes podem recuperar se receberem tratamento precoce e correcto. A lesão cerebral difusa pode ocorrer em doentes com uma variedade de condições, como traumatismo craniano grave ou se o doente tiver uma isquémia grave no cérebro, que pode causar necrose e amolecimento do tecido cerebral isquémico. Para as diferentes causas, o principal é tratar a causa em conformidade e aplicar medicação neuroprotectora, medicamentos habitualmente utilizados como a olanzapina, o piracetam e a citidilcolina. Se o doente tiver uma lesão cerebral grave que provoque hipoxemia, deve ser administrado oxigénio, se necessário, através de uma máscara ou de uma cânula nasal com oxigénio de baixo fluxo.