As manifestações clínicas das úlceras do bolbo duodenal são diversas, algumas manifestam-se por dor epigástrica ou dor com irradiação para as costas, outras são assintomáticas, outras são dores de fome ou dores nocturnas, que aliviam com a alimentação, e um número muito reduzido de doentes manifesta sensação de plenitude epigástrica, náuseas, vómitos, arrotos ou aparecimento de fezes negras. Em casos mais graves, podem ocorrer vómitos com sangue, podendo mesmo provocar a perfuração do bulbo duodenal, o que leva a dores abdominais fortes; em alguns doentes, a úlcera pode provocar estenose pilórica ou bulbar, o que leva a vómitos repetidos.