- Comparado com a geração clássica EGFR TKI gefitinib, o daclatinib prolonga significativamente a sobrevivência dos pacientes e é mais eficaz em pacientes de ascendência asiática.
- Dacitinib ainda não está disponível na China e nos EUA, mas pode esperar-se que seja uma opção de primeira linha na clínica para pacientes com NSCLC com mutações EGFR.
As mulheres de ascendência asiática com não fumadores NSCLC têm um perfil típico de uma elevada probabilidade de mutações no gene receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR). Actualmente, os inibidores de tirosina cinase EGFR (TKI), uma poderosa ferramenta para controlar este tipo de NSCLC, são a classe de agentes alvo mais comummente utilizados.
Existem agora três gerações de EFGR TKI. Em comparação com a primeira geração de EGFR TKI, a segunda geração de medicamentos liga-se irreversivelmente e de forma pan-selectiva ao alvo e pode inibir múltiplos alvos, incluindo o EGFR, ao mesmo tempo que se liga mais estreitamente ao alvo, o que também lhes dá uma eficácia mais significativa.
Dacomitinib é um EGFR TKI de segunda geração que é utilizado principalmente para o tratamento de NSCLC avançado com mutações EGFR. Qual é o seu perfil de eficácia e segurança?
Recentemente, a principal revista médica The Lancet Oncology publicou os resultados de um estudo clínico fase III (nome de código ARCHER 1050) da equipa do Professor Wu Yilong no Instituto do Cancro do Pulmão de Guangdong na China. É o estudo clínico da primeira fase III para comparar directamente a eficácia e segurança da segunda geração (daclatinibe) e da primeira geração (gefitinibe) EGFR TKI em pacientes com NSCLC com mutações EGFR.
Dacitinib: duplo benefício em sobrevivência sem progressão e sobrevivência global
No estudo, os pacientes no braço do daclatinibe tiveram uma sobrevida mediana sem progressão (PFS) de 14,7 meses em comparação com 9,2 meses no braço do gefitinibe, 5,5 meses a mais no primeiro.
Os últimos dados de sobrevivência global (OS) do estudo foram apresentados oralmente pelo Professor Tony Mok da Universidade Chinesa de Hong Kong na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica a 4 de Junho de 2018. Os resultados do estudo mostraram que os pacientes do grupo daclatinibe tinham um SO de 34,1 meses e 26,8 meses no grupo gefitinibe. A primeira foi 7,3 meses mais longa! Isto é significativo para doentes com cancro do pulmão avançado e respectivas famílias.
Dacitinib é assim o primeiro medicamento de segunda geração a mostrar um benefício duplo significativo em PFS e OS em comparação com um EGFR TKI de primeira geração.
Dacitinib: taxa de resposta objectiva semelhante à do gefitinib mas com remissão prolongada
A taxa de resposta objetiva (ORR) refere-se à proporção de pacientes cujos tumores encolhem numa certa quantidade e permanecem em remissão durante um certo período de tempo. A duração da remissão (DOR) pode ser interpretada como o tempo necessário para atingir os critérios ORR e é um dos indicadores utilizados para avaliar a eficácia dos medicamentos contra o cancro, com ORR mais elevada e DOR mais longo indicando uma melhor eficácia. Os resultados do estudo mostraram (Quadro 1) que não houve diferença significativa no ORR entre os dois grupos. Contudo, o DOR mediano no grupo daclatinib foi mais longo do que o do grupo gefitinib.
Tabela 1, Comparação de ORR e DOR mediano nos grupos daclatinibe e gefitinibe