A fibrose hepática é a acumulação de tecido fibroso no fígado devido a um desequilíbrio no equilíbrio entre a formação e degradação da matriz extracelular, como resultado do colapso e coagulação do tecido fibroso pré-existente no fígado. Etiologia A fibrose hepática é uma reacção comum à necrose ou lesão de células hepáticas. A fibrose pode ser causada por uma variedade de factores: qualquer processo que desestabilize o ambiente interno do fígado, particularmente inflamação, danos tóxicos, fluxo sanguíneo hepático alterado, infecções hepáticas (virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias). Muitas perturbações metabólicas inatas que causam acumulação de substâncias no fígado estão também associadas à fibrose hepática, incluindo anomalias do metabolismo lipídico (doença de Gaucher), perturbações do armazenamento de glicogénio (especialmente tipos III, IV, VI, IX e X), deficiência de alfa-1-antitripsina, acumulação de substâncias exógenas tais como síndrome de sobrecarga de ferro (hemocromatose), perturbações da deposição de cobre (doença de Wilson), doenças que levam à acumulação de metabolitos tóxicos (por exemplo, hipertirosinemia, fungos, parasitas). hipertirosinemia, fructosemia, galactosemia), e anomalias de peroxidase (síndrome de Zellweger). Muitos produtos químicos e drogas estão associados ao desenvolvimento da fibrose hepática (especialmente álcool, metotrexato, isoniazida, hidroxibenzindole, metildopa, cloreto de polivinilo, toluenesulfonilureia, etametoxazol). Os distúrbios da circulação intra-hepática (insuficiência cardíaca crónica, síndrome de Budd-Chiari, doença veno-oclusiva, embolia venosa portal) e a obstrução do fluxo biliar também podem levar à fibrose hepática. Finalmente, a fibrose hepática também pode ser causada por anomalias congénitas. O fígado normal é composto por hepatócitos e sinusóides hepáticos distribuídos numa matriz composta por colagénio (principalmente tipo I, III e IV) e proteínas não colagénicas, estas últimas incluindo glicoproteínas (fibronectina, laminina) e alguns proteoglicanos (sulfato de heparano, sulfato de condroitina, sulfato de queratina, ácido hialurónico). Os fibroblastos do lúmen da veia porta produzem colagénio, glicoproteínas macromoleculares e proteoglicanos. Outros hepatócitos (especialmente hepatócitos e células de armazenamento de lípidos – células Ito, células Kupffer e células endoteliais) também produzem componentes de matriz extracelular. As células de armazenamento lipídico, localizadas sob as células endoteliais do lúmen dos sinusóides Disse, são os precursores dos fibroblastos e são capazes de proliferar e produzir grandes quantidades de matriz extracelular. Os factores fibrogénicos exactos libertados por estas células são desconhecidos, mas podem ser uma variedade de citocinas ou produtos de peroxidação lipídica e citocinas inflamatórias produzidas por células Kupffer e macrófagos activados. Os hepatócitos necróticos são rodeados por novos fibroblastos e o aumento da síntese de colagénio leva à formação de cicatrizes. Diminuição da produção de colagénio activo e degradação do colagénio normal ou neoplásico levando à fibrose hepática. As células de armazenamento lipídico, células Kupffer e células endoteliais desempenham um papel importante na remoção de colagénio de tipo I, alguns proteoglicanos e colagénio desnaturado, e alterações na função destas células podem afectar a extensão da fibrose hepática. Para o patologista, o tecido fibroso aparece mais pronunciado em fibras que estão a colapsar e a encolher passivamente. O aumento da síntese de colagénio e/ou diminuição da degradação leva à deposição de tecido conjuntivo excessivo, que afecta a função hepática: (1) a fibrose pericelular afecta a nutrição celular, causando atrofia hepática; (2) na luz do Disse, os fibroblastos são depositados em torno dos sinusóides hepáticos, impedindo a entrada de substâncias sanguíneas nos hepatócitos; (3) a fibrose nas pequenas veias hepáticas e nas veias portal perturba o fluxo sanguíneo para o fígado, com aumento da resistência venosa intra-hepática Todos os três caminhos estão envolvidos, desde os ramos das veias do portal até aos sinusoidais hepáticos e, por fim, até às veias hepáticas. As cordas fibrosas que ligam o lúmen portal à veia central causam canais anastomóticos onde o sangue arterial sai directamente da veia hepática sem passar pelos hepatócitos normais, prejudicando ainda mais a função hepática e levando à necrose hepática, o grau em que algumas ou todas estas alterações estão presentes determina o grau de deficiência da função hepática. Por exemplo, na fibrose hepática congénita, um grande número de cordas fibrosas envolve principalmente a área portal, enquanto que o parênquima hepático está menos envolvido, pelo que a fibrose hepática congénita apresenta-se como hipertensão portal, enquanto que a função hepática está bem preservada. Diagnóstico e tratamento Embora a fibrose hepática possa ocorrer em muitas doenças hepáticas crónicas, é a hipertensão portal que é o reflexo clínico final da fibrose hepática. O diagnóstico histológico baseia-se na biopsia hepática. O tecido fibroso pode ser mais facilmente visualizado por manchas especiais (azul anilina, tricrómio, mancha prateada). Como a fibrose hepática é um sinal de lesão hepática, o tratamento é geralmente específico para o agente causador.