Os doentes com sífilis podem ser tratados com penicilina. A sífilis é uma doença sexualmente transmissível causada pela infeção com a espiroqueta da sífilis. A penicilina é preferida para o tratamento, e os fármacos normalmente utilizados incluem a benzilpenicilina, a penicilina G aquosa procaína, a penicilina G aquosa, etc. A espiroqueta da sífilis é muito sensível à penicilina, e não é fácil produzir resistência aos medicamentos, os doentes com sífilis preferem a penicilina de ação prolongada para o tratamento, dividida em duas injecções intramusculares nas nádegas, uma vez por semana, três semanas consecutivas para um curso de tratamento. As reacções adversas mais comuns são reacções alérgicas, tais como erupções cutâneas e, em casos graves, pode ocorrer choque anafilático, pelo que devem ser realizados testes cutâneos antes de utilizar o medicamento. É proibido para quem é alérgico ao medicamento. Se o doente for alérgico à penicilina, esta pode ser substituída por ceftriaxona sódica. A penicilina pode ser utilizada em doentes com todas as fases da sífilis e deve seguir o princípio de um tratamento precoce, adequado e normalizado. Recomenda-se a deslocação a um hospital normal para um tratamento normalizado.