Globalmente, a incidência de cancro do fígado é maior nos homens do que nas mulheres, e nos países em desenvolvimento do que nos países desenvolvidos, com 50% dos casos de cancro do fígado a ocorrer na China.
Em 2014, houve 365.000 novos casos de cancro do fígado na China, representando 9,59% de todos os casos de tumores malignos e classificando-se em quarto lugar; o número de mortes chegou a 319.000, representando 13,88% de todos os casos de tumores malignos e classificando-se em segundo lugar, após o cancro do pulmão.
Por que é que o cancro do fígado tem uma taxa de mortalidade tão elevada?
Por que é que o cancro do fígado ocupa o quarto lugar em incidência, mas o segundo em mortalidade?
Isto tem a ver não só com a rápida progressão do tumor, mas também com as limitadas opções de tratamento disponíveis. A cirurgia, a intervenção e a radioterapia são ferramentas importantes para a sobrevivência a longo prazo em pacientes com cancro do fígado em fase inicial, mas a taxa de recorrência e metástase é de 40% a 70% aos 5 anos após a cirurgia
A taxa de recorrência e metástase é muito elevada.
Após as metástases recorrentes terem progredido para fases avançadas do cancro do fígado, a eficácia da terapia medicamentosa é muito limitada. As próprias células cancerosas do fígado são hipersensíveis aos medicamentos quimioterápicos, e tem sido controverso se a quimioterapia sistémica pode beneficiar os pacientes.
Na era actual de rápido desenvolvimento de terapias orientadas, os agentes orientados de primeira linha para o carcinoma hepatocelular avançado não estavam disponíveis até 2007 com a introdução do sorafenibe (nome comercial Doxorubicina/Nexavar).
Então o que acontece quando o sorafenib se torna resistente e depois avança novamente? Este dilema tem-nos atormentado durante uma década e não surgiu nenhum regime de segunda linha comprovado ou aprovado.
Só em Abril de 2017 é que surgiu uma nova esperança para os doentes com cancro do fígado avançado, quando a US Food and Drug Administration aprovou o regorafenib para o tratamento de segunda linha do cancro do fígado avançado, tornando-o o primeiro medicamento alvo aprovado para o cancro do fígado numa década.
Qual é o mecanismo de acção do regorafenibe?
Regorafenib (BAYVANGO/Stivarga) é um inibidor oral multicinase que inibe as vias de sinalização RAF, KIT, RET, PDGFR, VEGFR1 e TIE2 para interferir com a tumourigénese, angiogénese tumoral e manutenção do microambiente tumoral, matando as células tumorais de múltiplas formas.
As vias de sinalização são profundas e complexas, e, dito de forma simples, o regorafenibe pode inibir as células tumorais de múltiplos ângulos de uma forma abrangente, com a vantagem de múltiplos alvos, mas também a perda de elevada especificidade.
O medicamento foi previamente aprovado para cancro colorrectal avançado e tumores mesenquimais gastrointestinais que falharam outros tratamentos. Então, quão bem funciona quando aplicado ao cancro do fígado?
Quão eficaz é o regorafenibe no tratamento do cancro do fígado?
Os resultados do estudo RESORCE foram publicados na prestigiosa revista médica The Lancet a 5 de Dezembro de 2016.
O estudo incluiu 573 pacientes com carcinoma hepatocelular, todos eles com progressão avançada da doença após tratamento com sorafenibe, e pacientes randomizados para os grupos de regorafenibe e placebo, todos os quais receberam tratamento até à progressão da doença ou efeitos adversos intoleráveis.
Resultados mostraram que a mediana de sobrevivência global foi 2,8 meses mais longa nos grupos regorafenib e placebo aos 10,6 meses e 7,8 meses, respectivamente; a mediana de sobrevivência sem progressão foi quase duas vezes mais longa aos 3,1 meses e 1,5 meses, respectivamente; o risco de progressão foi reduzido em 54% e o risco de morte em 37%.
Embora todos os doentes em regorafenib tenham sofrido reacções adversas, o perfil de segurança era controlável, sendo as reacções adversas de grau 3 ou superior mais comuns a hipertensão, síndrome do pé de mão, fadiga e diarreia.
A segurança e eficácia do regorafenibe foi demonstrada pela sua capacidade de melhorar significativamente a sobrevivência global do carcinoma hepatocelular avançado que progrediu após o tratamento com sorafenibe.
No entanto, existem limitações ao estudo, uma vez que todos os pacientes inscritos toleraram o sorafenibe e progrediram no seu tratamento. Se os doentes são incapazes de tolerar o sorafenibe na terapia de primeira linha, podem ser tratados directamente com regorafenibe e tolerá-lo? Esta é uma direcção para a continuação da investigação no futuro.
Indicações comprovadas para regorafenibe na China
Em Março de 2017, a China Food and Drug Administration aprovou a comercialização de regorafenib para o tratamento do cancro colorrectal avançado e dos tumores mesenquimais gastrointestinais; em Dezembro do mesmo ano, foi aprovada uma indicação alargada para o tratamento da segunda linha do carcinoma hepatocelular avançado.
Como uma malignidade com elevada morbilidade e mortalidade na China, é significativo que os doentes com cancro do fígado possam adquirir fácil e rapidamente medicamentos de segunda linha na China, trazendo esperança aos doentes chineses com cancro do fígado.