O baixo complemento C3 e C4 pode ser devido a uma diminuição na capacidade de sintetizar e produzir complemento, o que é comum em doenças como a hepatite crónica activa, cirrose, necrose hepatocelular, etc. Também pode ser devido ao esgotamento ou perda excessiva do complemento, como várias glomerulonefrite aguda e crónica, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide, e queimaduras extensas.