Para um cancro renal limitado (ou seja, o tumor está confinado ao rim e ainda não foi metastasisado), a cirurgia é o tratamento de escolha. Contudo, quando o cancro renal está avançado (cancro renal metastático), a cirurgia tem um valor terapêutico limitado e os medicamentos visados são agora utilizados principalmente para prolongar a sobrevivência dos pacientes.
Por que são os medicamentos visados capazes de tratar o cancro renal avançado?
Se a quimioterapia for comparada a uma “bomba”, mata tanto os tumores como os tecidos normais, independentemente do inimigo. O mais importante é que se trata de um tratamento altamente eficaz e menos tóxico.
Terapêutica orientada também pode ser dividida em várias categorias dependendo do mecanismo de acção, e as moléculas ou proteínas alvo que visam devem desempenhar um papel crucial no crescimento e proliferação de células tumorais.
75%-85% dos carcinomas de células renais são enriquecidos com vasos tumorais e têm muitos receptores de factor de crescimento sobreexpressos na superfície das células tumorais, incluindo VEGFR (receptor de factor de crescimento endotelial vascular), PDGFR (receptor de factor de crescimento derivado de plaquetas) e FGFR (receptor de factor fibroblastogénico), e estes receptores sobreexpressos podem estimular o crescimento de células tumorais ou estimular Estes receptores sobre-expressos podem estimular o crescimento de células tumorais ou estimular o crescimento da neovascularização dentro do tumor, levando a um aumento da proliferação tumoral, e estes são alvos úteis. A actual terapia orientada para o cancro renal visa estes alvos, impedindo a geração de novos vasos sanguíneos no tumor, cortando assim o fornecimento de nutrientes ao tumor e “matando à fome” o tumor.
Quais são os medicamentos visados utilizados para tratar o cancro renal avançado?
Quais são os medicamentos visados para o cancro renal avançado?
Existem actualmente vários medicamentos específicos aprovados pela FDA para o tratamento do cancro renal avançado:
- Sunitinib (Sunitinib)
- Sorafenibe (Sorafenib)
- Pazopanibe (Pazopanibe)
- Axitinib (Axitinib)
- Everolimus (Everolimus)
- Tesilimus (Temsirolimus)
- Bevacizumab (Bevacizumab)
- Cabozantinib (Cabozantinib)
- Levatinib (Lenvatinib)
E os principais medicamentos actualmente disponíveis na China são sunitinibe, sorafenibe, pegaptanibe, axitinibe e everolimus.
Sorafenib
Sorafenibe é uma pequena molécula inibidora da tirosina quinase multidireccionada que actua tanto nas células tumorais como nos vasos sanguíneos tumorais. foi aprovada pela FDA em 2005 como medicamento de primeira linha para o tratamento do cancro renal avançado.
Um ensaio clínico anterior em doentes chineses com cancro renal avançado mostrou que 84% dos doentes tratados com sorafenibe alcançaram o controlo da doença e uma sobrevida mediana de 9,6 meses sem doença.
Estudos clínicos recentes na China demonstraram que o aumento da dose ou a combinação com interferon-alfa pode melhorar a eficácia do sorafenibe no tratamento do cancro renal avançado, mas com um aumento correspondente dos efeitos adversos.
Sunitinib
Sunitinibe e sorafenibe são ambos pequenos inibidores de tirosina quinase multi-alvo com alvos ligeiramente diferentes, mas ambos têm efeitos anti-angiogénicos e anti-tumorais duplos.
Estudos estrangeiros mostraram que o sunitinib aproximadamente duplicou a sobrevida global (28,1 meses vs 14,1 meses) e foi significativamente mais eficaz (47% vs 12%) em doentes com cancro renal avançado em comparação com o interferon-alfa.
Um estudo clínico de doentes com cancro renal avançado na China mostrou uma sobrevida mediana sem doença de 14,2 meses, uma sobrevida global mediana de 30,7 meses e uma eficácia global de 30,7%, sendo a maioria dos eventos adversos ligeiros a moderados.
Everolimus
A proteína que a everolimus inibe é conhecida como “m-TOR”, que está intimamente associada tanto à proliferação de células tumorais como à neovascularização. Quando o m-TOR é bloqueado, a neovascularização é reduzida, as células tumorais podem parar de se dividir, e pode ocorrer apoptose espontânea. Everolimus foi aprovado pela FDA em 2009 como uma opção de tratamento de segunda linha para pacientes com cancro renal avançado após falha do tratamento com sorafenibe e sunitinibe.
Resultados de um ensaio clínico internacional mostraram que o tratamento com everolimus sobrevida mediana prolongada sem doença por aproximadamente 3 meses em comparação com placebo em doentes com cancro do rim metastásico que tinham falhado o tratamento com sorafenibe e/ou sunitinibe, com uma sobrevida global mediana de 14,8 meses.
Um estudo clínico multicêntrico de pacientes na China mostrou que o tratamento de segunda linha com everolimus resultou numa sobrevida mediana sem doenças de 6,9 meses e uma taxa de sobrevida de um ano de 56%. Um estudo em Taiwan mostrou que o tratamento de segunda linha com everolimus resultou numa sobrevivência global mediana de 20,7 meses.
Além disso, a utilização de everolimus na segunda linha era eficaz independentemente do tratamento de primeira linha do paciente com sorafenibe e sunitinibe.
Axitinib
Axitinib é um inibidor oral, potente e altamente selectivo da tirosina quinase que actua sobre o factor de crescimento endotelial vascular receptor (VEGFR) 1, 2 e 3 para inibir a angiogénese e a progressão de tumores. Foi aprovado pela administração chinesa de medicamentos em 2015 e é utilizado na China principalmente em doentes adultos com cancro renal progressivo que falharam os regimes de tratamento anteriores relacionados com citocinas (interleucina-2, interferon-alfa, etc.); também pode ser utilizado em doentes com cancro renal avançado que falharam ou são intolerantes a terapias anti-angiogénicas anteriores.
Um estudo multicêntrico internacional mostrou que o tratamento com acitretinibe de doentes com cancro do rim metastásico que tinham falhado a terapia de primeira linha resultou numa sobrevivência sem doenças de 6,7 meses e numa taxa de eficiência de 19%.
Num ensaio clínico em doentes asiáticos com cancro renal avançado, o axitinibe foi associado a uma sobrevida livre de doença de 6,5 meses e a uma taxa de eficiência de 23,7%. Além disso, a sobrevivência sem progressão da doença foi de 10,1 meses em doentes previamente tratados com citocinas, em comparação com 4,7 meses em doentes previamente tratados com sunitinib. Isto sugere que os pacientes previamente tratados com citocinas têm mais probabilidades de beneficiar da terapia com axitinibe.
Sumário
Desde 2006, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a Associação Europeia de Urologia (EAU) e outros têm vindo a recomendar a utilização de agentes específicos para prolongar a sobrevivência em doentes com cancro renal avançado. Desde 2006, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a Associação Europeia de Urologia (EAU) e outras directrizes autorizadas identificaram terapias com alvo molecular – sorafenibe, sunitinibe, tesirimus, bevacizumab em combinação com interferon-alfa, pazopanibe, everolimus e axitinibe – como tratamentos de primeira e segunda linha para o cancro do rim metastásico.