Os tumores do estroma gastrintestinal (GIST) são um grupo de tumores que têm origem independentemente das células estaminais mesenquimais do tracto gastrointestinal; são tumores mesenquimais do tracto gastrointestinal, propostos e nomeados por Mazur e Clark, e na sua maioria mancha positiva para a imuno-histoquímica CD117. GIST baseia-se na detecção precoce e ressecção cirúrgica, mas a recorrência ocorre em 85% dos pacientes; os pacientes inoperáveis e os que têm metástases não são sensíveis à radioterapia e quimioterapia convencionais, com um mau prognóstico e uma taxa de sobrevivência de 5 anos inferior a 35%. O inibidor da tirosina quinase imatinibe mesilato revolucionou o tratamento do GIST com a sua notável eficácia e bom controlo de tumores. Ao mesmo tempo, o aumento adicional na compreensão das mutações do gene GIST levou a um aumento significativo no diagnóstico de GIST. Consenso sobre o diagnóstico patológico 1. Requisitos para amostras: Para amostras de tecido pós-cirúrgico devem ser fixadas prontamente, exigindo uma imersão completa em quantidade suficiente (pelo menos 3 vezes o volume da amostra) 10% de solução de formalina neutra para fixação no prazo de 30 minutos após o isolamento da amostra. Para tumores ≥50px de diâmetro, devem ser cortados a intervalos de 25px durante a fixação; o tempo de fixação deve ser de 12-48 horas para assegurar a viabilidade e exactidão dos testes imuno-histoquímicos e biológicos moleculares subsequentes. Recomenda-se também manter tecido tumoral fresco para congelação para novos testes genéticos no futuro. 2. diagnóstico patológico de GIST: O diagnóstico patológico de GIST deve ser feito com base nos resultados de patologia grosseira, histologia patológica e testes imuno-histoquímicos juntos. A coloração imunohistoquímica para CD117 (taxa positiva de 95%), CD34 (taxa positiva de 70%), SMA (taxa positiva de 40%), S-100 (taxa positiva de 5%) e Desmin (taxa positiva de 2%) é muito útil para o diagnóstico adjunto de GIST. Um diagnóstico de GIST pode ser feito em casos com histologia consistente com GIST típico e CD117 positivo, e a expressão CD117 positiva deve ser localizada à membrana celular tumoral e ao citoplasma. A coloração imunohistoquímica para CD117 é negativa em aproximadamente 5% dos GISTs histomorfologicamente suspeitos, e o teste para DOG1 e/ou Nestin, PDGFR é recomendado para diagnóstico; a biologia molecular é também necessária para detectar mutações nos genes KIT e PDGFRA como ajuda no diagnóstico. Em casos difíceis, deve ser feito um diagnóstico final através de uma consulta com patologistas. 3. tratamento de casos CD117-negativos: 1. casos com manifestações histológicas consistentes com o típico GIST mas CD117-negativo: Para tumores com manifestações histológicas consistentes com o típico GIST mas CD117-negativo, devem ser encaminhados para um laboratório de biologia molecular qualificado para detectar a presença de mutações nos genes c-kit ou PDGFRA como ajuda no diagnóstico. Os loci a serem testados para mutações devem incluir pelo menos os exões 11, 9, 13 e 17 do gene c-kit e os exões 12 e 18 do gene PDGFRA. Como a maioria dos GISTs (65-85%) tem mutações no exon 11 ou exon 9 do gene c-kit, pode ser dada prioridade ao teste destes dois exons. A amplificação da reacção em cadeia da polimerase (PCR) e a sequenciação directa são recomendadas para a detecção destas seis mutações exon comuns. 2. casos com apresentação histológica consistente com o típico GIST mas CD117 negativo e sem mutações genéticas: Em casos com histologia consistente com o típico GIST mas CD117 negativo e sem as mutações genéticas acima referidas, outros tumores (por exemplo, tumores musculares lisos, fibromatose e tumores neurogénicos) devem ser sistematicamente excluídos, após o que o diagnóstico de GIST também pode ser feito. 4. testes genéticos: Os testes de mutação genética podem ajudar no diagnóstico de alguns casos difíceis, prever a eficácia de agentes terapêuticos específicos e orientar o tratamento clínico. O painel recomenda a análise de mutação para todos os GISTs recorrentes, metastáticos e resistentes a drogas; GISTs primários ressecáveis com comportamento biológico de risco médio-alto para consideração de imatinibe adjuvante; casos em que o teste de mutação é necessário para confirmar ou excluir o diagnóstico de GIST; e para identificar GISTs pediátricos, familiares e relacionados com NF1. 5. Ressecção primária completa Avaliação do risco para GIST: A avaliação do risco para GIST limitado deve ser abrangente e detalhada, incluindo: tamanho do tumor, imagens de divisão nuclear, local do tumor primário e se ocorreu ruptura do tumor. A classificação de risco do NIH anteriormente utilizada inclui o tamanho do tumor e o número de divisões nucleares por 50 vistas de alta potência (50 vistas de alta potência onde as divisões nucleares são mais abundantes devem ser contadas). Vários estudos retrospectivos confirmaram que estes dois indicadores se correlacionam significativamente com o prognóstico de GIST e descobriram também que confiar apenas neles não é suficiente para prever o prognóstico dos pacientes com GIST. Miettinen e Lasota et al. classificaram o nível de risco de GIST em 8 graus com base em dados de sobrevivência após um acompanhamento a longo prazo de 1684 pacientes com GIST. Este novo esquema de classificação de risco GIST integra o tamanho do tumor, imagens de divisão nuclear e sítio de tumores. Estudos em grandes amostras demonstraram que os GISTs originários do intestino delgado têm um prognóstico pior do que os originários do estômago. Uma vez que a contaminação intra-abdominal devido à ruptura do tumor é um indicador de prognóstico clínico mais valioso, é necessária documentação detalhada da ruptura, seja espontânea ou intra-operatória, no registo médico. em Abril de 2008, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) organizaram uma revisão especial de peritos sobre a classificação de risco após a ressecção do GIST primário e foi alcançado um consenso (Tabela 1). Nesta nova classificação, o local do tumor primário (GISTs com origem fora do estômago têm um pior prognóstico do que os que têm origem no estômago) e a ruptura do tumor são utilizados como indicadores de prognóstico.