O carcinoma escamoso representa cerca de 25-30% do cancro do pulmão de células não pequenas. Atualmente, no que diz respeito ao adenocarcinoma do pulmão avançado, com a clarificação gradual dos genes controladores, os agentes terapêuticos direccionados para os genes controladores correspondentes têm sido amplamente utilizados na clínica e existem roteiros e fluxogramas claros para as terapias de primeira, segunda e terceira linha. No entanto, no caso dos doentes com cancro do pulmão escamoso avançado, que representam uma grande população clínica, que progressos foram feitos nos últimos tempos e como otimizar a estratégia global de tratamento do cancro do pulmão escamoso avançado de modo a maximizar a sobrevivência global dos doentes com cancro do pulmão escamoso? O Professor Song Yong do Hospital Geral Militar de Nanjing apresentou-nos um resumo de alguns dos avanços actuais no Congresso da CSCO deste ano. Estado atual do tratamento Escusado será dizer que os agentes duplos contendo platina continuam a ser o padrão de ouro do tratamento de primeira linha no cancro do pulmão escamoso avançado, e a combinação dos quatro diamantes (paclitaxel, doxorrubicina, vincristina, gemcitabina) e cisplatina ou carboplatina parece ter entrado numa fase de estrangulamento. É difícil distinguir entre eles em termos de PFS e OS. Em seguida, a exploração da melhoria do paclitaxel — ligação direccionada da albumina no paclitaxel de ligação à albumina (vulgarmente conhecido como nano-paclitaxel, nab-PC) mais carboplatina vs. Paclitaxel mais carboplatina também falhou no estudo CA013, o seu mPFS, bem como o mOS foram apenas 5,6 meses e 10,7 meses, respetivamente, em comparação com o grupo de controlo foram 5,7 meses e 9,5 meses, respetivamente, o valor p não é estatisticamente significativo. Os valores de p não são estatisticamente significativos. Além disso, foi realizado um estudo japonês, WJOG 5208L, numa tentativa de substituir a cisplatina por nedaplatina para reduzir as toxicidades e melhorar a eficácia. A conclusão foi que a OS a 2 anos foi de 27,1% no grupo da nedaplatina contra 18,1% no grupo de controlo (p=0,037), não tendo sido observada qualquer diferença estatisticamente significativa na PFS mediana entre os dois grupos. Os professores Wu Yilong e Lu Shun, na China, estão também a realizar estudos para validar a eficácia da nedaplatina na população chinesa e esperam que os seus dados respondam a esta questão. Assim, no mundo real, nos EUA, para o cancro do pulmão escamoso avançado, a primeira linha continua a ser uma combinação de paclitaxel, docetaxel, gemcitabina e cisplatina e carboplatina. Se a mudança de agentes quimioterapêuticos não funcionar, será que a adição de um agente angiogénico antitumoral funciona? A resposta é parcialmente negativa. Num estudo de paclitaxel mais carboplatina mais bevacaína, devido a seis casos de hemorragia pulmonar com risco de vida e quatro mortes, até a última versão da diretriz NCCN exclui o cancro do pulmão escamoso da indicação para a bevacaína. Felizmente, um fármaco anti-angiogénico que tem como alvo o VEGF-2 (ramucirumab) foi aprovado pela FDA para terapêutica angiogénica antitumoral de segunda linha, porque melhorou significativamente a PFS e a OS de doentes com CPNPC que tinham falhado o tratamento de primeira linha em combinação com docetaxel, em comparação com docetaxel isolado no estudo REVAL. Naturalmente, o inibidor do endotélio vascular Endo, que é desenvolvido e fabricado de forma independente na China, foi aprovado para utilização no cancro do pulmão avançado, incluindo o cancro do pulmão escamoso, devido à sua excelente eficácia e efeitos secundários relativamente pequenos, especialmente o baixo risco de hemorragia. O árduo caminho da descoberta Ao contrário do progresso febril da terapia orientada para o adenocarcinoma do pulmão, o elevado grau de heterogeneidade tumoral e a elevada carga de mutações do carcinoma escamoso do pulmão tornam difícil encontrar um alvo claro para o tratamento na clínica. No estudo LUX-Lung 8, o EGFR-TKI de segunda geração de segunda linha afatinib contra o erlotinib para o cancro do pulmão escamoso avançado foi aprovado para o tratamento do cancro do pulmão escamoso nos Estados Unidos e na Europa em 2016 devido à sua PFS e OS vantajosas, que foram 2,6 vs. 1,9M, p=0,0103 e 7,9 vs. 6,8M, p=0,0077, respetivamente. Infelizmente, atualmente, o afatinib não está disponível na China. A imunoterapia viu a luz do dia Será que os medicamentos estrela dos últimos anos, os anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1, têm lugar no cancro do pulmão escamoso? A resposta é afirmativa. No estudo checkmate-017, a taxa de sobrevivência a 2 anos do Nivolumab versus docetaxel para o tratamento de segunda linha de doentes com cancro do pulmão escamoso atingiu 23-29%, o que foi significativamente superior à do grupo de controlo (15%) e, além disso, houve uma melhoria estatisticamente significativa da PFS ou da ORR. cancro do pulmão escamoso avançado. Outro grande sucesso, o Pem brolizumab, foi também aprovado pela FDA para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas metastático com expressão de PD-L1 e progressão em regimes contendo platina devido à sua excelente eficácia em doentes com elevada expressão de PD-L1, com uma ORR de 45,2% e uma PFS de 6,3 meses. É claro que vale a pena salientar que estes medicamentos são caros e que poderá demorar muito tempo a verificar se podem ser utilizados na maioria dos doentes com cancro do pulmão na China. Em conclusão. A atual estratégia global de tratamento do cancro do pulmão escamoso avançado continua a ser a quimioterapia à base de dois fármacos contendo platina. Se as condições o permitirem (economia, acessibilidade dos medicamentos, etc.), pode ser utilizado o ramucirumab mais a quimioterapia ou a imunoterapia. O caminho para a exploração futura pode continuar a ser difícil!