A trombose coronária é a emergência cardiovascular mais grave e é comumente observada na Síndrome Coronária Aguda (SCA). É um grupo de tipos de doenças coronárias graves em que ocorre trombose aterosclerótica das artérias coronárias. Inclui angina instável (UA), enfarte do miocárdio de elevação do segmento não-ST (NSTEMI), enfarte do miocárdio de elevação do segmento ST (STEMI) e morte súbita (SD). Apesar do sucesso clínico com terapia intensiva antiplaquetária e anticoagulante e terapia pró-fibrinolítica (trombolítica), a trombose (enfarte agudo do miocárdio) ainda ocorre em 40-90% dos doentes sob medicação, com alguns doentes a experimentarem trombose aguda, subaguda e tardia do stent e trombose não-stent após ICP [1]. Os actuais testes de coagulação de rotina para monitorizar e avaliar a propensão para a trombose muitas vezes não fornecem informação valiosa.
A investigação clínica e básica até à data sugere que a trombose coronária se deve principalmente à resposta da cascata de coagulação iniciada após lesão da artéria coronária [2]. Os processos envolvidos em plaquetas, coagulação e fibrinólise são bem compreendidos e podem ser testados in vitro para avaliação diagnóstica e para orientar a terapia clínica antiplaquetária, anticoagulante e trombolítica. No entanto, não existem provas conclusivas relativamente ao início da trombose coronária – a parede do vaso – e não existem testes definitivos ou tratamentos eficazes disponíveis [3].
O papel do Factor Tecido (TF) na aterotrombose há muito que tem sido notado pelos investigadores de base. Estudos recentes sugerem que o Factor Tecido é libertado após lesão e estimulação da parede do vaso e inicia a resposta da cascata de coagulação [4]. É o factor inicial mais crítico para iniciar a coagulação. O papel do factor tecido na trombose coronária é revisto da seguinte forma, com vista a aprofundar a investigação de melhores métodos de rastreio preditivos clínicos para a trombose e a orientar a prática clínica.
1. definição e origem do factor de tecido (TF)
1.1, o factor Tecido é um regulador importante da hemostasia e trombose normal [5]. é uma glicoproteína transmembrana que activa o factor VII para formar o complexo TF e factor VII, um co-factor que activa toda a cascata de coagulação [6]. o TF é codificado por um gene de 12,4 kb localizado no locus 1p22-23 no cromossoma 1, que consiste em seis exões e cinco intrões [7].
1.2, o factor tecido é expresso em células da parede do vaso que não estão em contacto directo com o sangue [8], e as lesões e vários estímulos podem contribuir para a expressão de monócitos, células musculares lisas, células estromais externas, células endoteliais, plaquetas e placa livre de células TF [9].TF também está presente no sangue total e plasma de adultos saudáveis em concentrações de aproximadamente 149-172 pg/ml [10], mas as concentrações no sangue são muito inferiores a TF na parede do vaso [11], com concentrações mais elevadas no cérebro, pulmão e placenta; moderada no coração, rim, intestino e útero, e menos no baço, timo, músculo esquelético e fígado [12].
2. o factor tecido é um factor chave no início da trombose coronária
A expressão anormal do TF derivado de macrófagos no interior das placas coronárias desencadeia cascatas de coagulação intravascular e promove a formação de trombos [2,4]. Quando a parede arterial coronária é danificada ou estimulada, a TF é libertada, o que se liga ao factor VII (FⅦ) para formar um complexo e induz a inactividade FⅦ para se tornar activa FⅦa. Além disso, a TF aumenta as actividades da proteína hidrolase e amilase da FVIIa e TF/FVIIa, convertendo o factor X (FX) em FXa, que por sua vez muda o fibrinogénio para fibrina, completando a O complexo TF/FVIIa também converte o factor IX (FIX) em FIXa e actua como cofactor do factor VIIIa (FVIIIa) para activar o FX, participando assim na via de coagulação endógena [13].
3. a expressão elevada do factor de tecido nas placas instáveis do ACS está associada ao risco e prognóstico da doença arterial coronária
3.1, Relação entre a expressão TF e a natureza das lesões coronárias
A expressão da TF não se correlacionou significativamente com o grau de estenose na angiografia coronária [14], e algumas lesões estáveis com estenose grave não tiveram uma tendência para o aumento da libertação de TF e aumento da incidência trombótica. A ruptura das placas vulneráveis de alto risco liberta o factor de tecido (TF), que provoca a trombose da ACS [15-16]. Há muitos estudos sobre a dilatação intervencionista por balão com trombose no stent a ocorrer após a colocação do stent, mostrando um aumento significativo da TF e do TF-ag circulante após o PCI, causando trombose no stent [17]. Alguns estudos têm sugerido que a sobreexpressão do MMP-9 promove a libertação da TF após a PCI[18].
3.2, Certos estímulos actuam na parede do vaso coronário para aumentar a libertação de TF e induzir a formação de trombos.
Tem sido sugerido que o neodisc g, a nicotina e a cotinina podem promover a libertação de TF, que tem um papel consequente na promoção da trombose coronária[19-20].
3.3, Eluição de fármacos em stents
Sirolimus aumenta os níveis de TF do músculo liso mas não afecta a actividade da TF [21]; a rapamicina inibe ligeiramente a actividade da TFPI, o que, combinado com os seus efeitos de prevenção da reestenose, torna a rapamicina útil no tratamento clínico [22]. Alguns estudos têm sugerido que os stents de paclitaxel podem melhorar a expressão TF [23].
3.4, Certas alterações genéticas afectam a expressão TF
Alguns autores demonstraram através dos seus estudos que a Grp78 regula negativamente a expressão TF [24]. Em contraste, certos tipos de mutações genéticas altamente expressas TF [25].
4. o factor tecido é um alvo importante para o futuro controlo da trombose coronária
Os investigadores começaram a procurar activamente substâncias que podem inibir a expressão da TF e prevenir a trombose coronária através da desregulação da expressão da TF. Foi descoberto que a IL10 pode diminuir a expressão da TF e assim inibir a trombose [26]. A TFPI pode ligar-se à TF e inibir a sua expressão [27]. p-amidinofenilureia 18, as pirimidinonas PHA-927, piridinona 37, etc. também têm o efeito de inibir a actividade da TF/FVIIa [28]. ]. Os estatinas podem reduzir a actividade da TF [21,29]. Os agentes antiplaquetários convencionais, tais como aspirina e poliovírus, podem inibir a expressão da TF [30].
5. perspectivas
O papel do factor tecidual na trombose coronária foi claramente estabelecido. No futuro, iremos investigar melhor os factores e as vias que afectam a expressão do factor tecidual elevado, estudar a sua relação com o risco de trombose coronária, e depois desenvolver testes apropriados para a previsão clínica de trombose coronária, bem como realizar investigação sobre medicamentos inibidores de TF e TF/FVIIa para melhorar o efeito terapêutico.