Com a entrada no mercado de novos medicamentos contra o vírus da hepatite B, a experiência do tratamento antiviral da hepatite B também está a aumentar. Os tratamentos tradicionais com enzimas p-hepatoprotectores e à base de plantas estão a tornar-se gradualmente obsoletos, porque, embora estes medicamentos possam reduzir temporariamente os níveis séricos de aminotransferase, não conseguem realmente extinguir a inflamação no tecido hepático. As directrizes chinesas para a prevenção e o controlo da hepatite B crónica sublinham particularmente a importância do tratamento antiviral da hepatite B. Atualmente, o tratamento antiviral da hepatite B está disponível sob diversas formas. Atualmente, existem duas grandes classes de medicamentos disponíveis para o tratamento antivírico da hepatite B: o interferão e os análogos de nucleósidos (ácidos). Os análogos do interferão têm um curso de tratamento relativamente fixo e uma elevada taxa de conversão serológica do HBeAg. No entanto, os efeitos secundários são grandes, a eficácia é baixa e existem muitas contra-indicações. A administração oral de análogos de nucleósidos (ácidos) é fácil de utilizar, as reacções adversas não são óbvias, a desvantagem é a necessidade de medicação a longo prazo e a fácil ocorrência de resistência aos medicamentos. Uma vez que a resistência aos medicamentos ocorre, a capacidade dos medicamentos antivirais originais eficazes para inibir a replicação viral será muito reduzida e, neste momento, mesmo que a dose do medicamento seja aumentada ou alterada, a eficácia pode não ser tão boa quanto no tratamento inicial. Ao mesmo tempo, a resistência aos medicamentos pode levar à recorrência e à deterioração da doença, e a resistência cruzada entre medicamentos também torna a escolha do tratamento subsequente extremamente difícil. No entanto, a resistência aos medicamentos também pode ser prevenida e tratada. Por conseguinte, é útil que os doentes com hepatite B conheçam a resistência aos medicamentos, para que não possam ignorar nem entrar em pânico com o problema da resistência aos medicamentos. Em primeiro lugar, é necessário compreender os dois conceitos de resistência do vírus da hepatite B aos análogos de nucleósidos (ácidos): (a) resistência genotípica. Esta refere-se a uma mutação específica no gene do vírus da hepatite B. Foi demonstrado experimentalmente que estas mutações estão estreitamente relacionadas com a resistência aos medicamentos. Os níveis séricos de ADN do VHB permanecem indetectáveis quando ocorre resistência genotípica. (ii) Resistência fenotípica A resistência fenotípica tem dois significados diferentes: em primeiro lugar, uma definição farmacológica ou virológica. Refere-se a uma diminuição acentuada da suscetibilidade de uma estirpe viral a um medicamento num sistema de ensaio de sensibilidade in vitro. Em segundo lugar, a resistência clínica. A presença de uma mutação específica de resistência chave, juntamente com um aumento da carga viral e transaminases elevadas. Como prevenir a resistência aos medicamentos? É um princípio básico da medicina que a prevenção é melhor do que a cura. A aplicação racional de análogos de nucleósidos (ácidos) para o tratamento da hepatite B é a medida mais eficaz para prevenir a ocorrência de resistência aos medicamentos. Durante o período de medicação, devemos dar ênfase ao cumprimento da medicação e tomá-la regularmente e a tempo, tal como prescrito pelo médico. A terapia com análogos de nucleosídeos (ácidos) não é recomendada para pacientes HBeAg-positivos com doença leve ou no período de tolerância imunológica, especialmente para pacientes jovens (<30 anos de idade). Para a terapêutica antivírica, se possível, escolher o fármaco com a maior viabilidade antivírica e a menor incidência de resistência genotípica, também conhecido como um fármaco com uma elevada barreira genética à resistência, como o entecavir. Testar regularmente a mutação do vírus da hepatite B e mudar os medicamentos antivíricos quando for detectada resistência genotípica para evitar o aparecimento de resistência clínica. Como lidar com o aparecimento de resistência aos medicamentos? Após a ocorrência de uma mutação do vírus da hepatite B resistente aos medicamentos, a doença recupera e aumenta a dificuldade do tratamento subsequente. No entanto, a maioria dos pacientes não deve entrar em pânico, nos últimos anos, novos medicamentos contra o vírus da hepatite B estão constantemente a ser desenvolvidos e aplicados na clínica, e existem agora algumas medidas eficazes para lidar com o problema da resistência aos medicamentos, que também pode ser chamado de tratamento de resgate. A resistência à lamivudina, por exemplo, pode ser combinada com o adefovir ou mudar para o entecavir; a resistência ao adefovir pode ser alterada para o tenofovir; a resistência ao entecavir pode ser alterada para o adefovir ou o tenofovir. A resistência aos análogos de nucleósidos pode também ser alterada para interferão de polietilenoglicol ou para a terapêutica antivírica com interferão normal.