I. O que é a ataxia? A ataxia refere-se a uma falta de jeito nos movimentos ou a um desequilíbrio que não é causado por uma fraqueza muscular. A palavra “ataxia” também pode ser entendida simplesmente como uma falta de coordenação, ou pode ser utilizada para designar uma doença neurodegenerativa específica. A ataxia pode afetar o movimento dos dedos, dos braços ou das pernas, do tronco, da fala ou dos olhos. O doente pode sentir-se instável ao estar de pé e ao andar, trémulo ao segurar objectos, fala arrastada, rigidez e fraqueza nos membros inferiores, sensação de embriaguez, visão dupla, engasgar-se e tossir com os alimentos, etc. Esta perda gradual de equilíbrio pode levar a uma série de problemas médicos. Por conseguinte, é importante que as pessoas com ataxia procurem ajuda médica para descobrir as causas subjacentes aos seus sintomas e receber tratamento adequado. Porque é que a ataxia ocorre? Na maioria dos casos, a ataxia é causada por um declínio na função de uma parte específica do cérebro, o cerebelo, e é muitas vezes referida como “microcefalia”. O hemisfério direito do cerebelo controla a coordenação do lado direito do corpo, o hemisfério esquerdo controla a coordenação do lado esquerdo do corpo, a parte média do cerebelo controla movimentos mais complexos, como a postura ao andar, a marcha, a estabilidade da cabeça e do tronco e os movimentos dos olhos, e o resto do cerebelo ajuda a coordenar os movimentos dos olhos, a fala e as funções de deglutição. A ataxia também pode ser causada por vias disfuncionais de e para o cerebelo, que recebe sinais da medula espinhal, do ouvido interno e de outras partes do cérebro, e envia sinais do cerebelo para a medula espinhal e para o cérebro, o que explica o facto de a gravidade da ataxia em alguns doentes não corresponder ao grau de atrofia cerebelar mostrado na ressonância magnética. O cerebelo não controla diretamente o movimento e a sensação, mas é com o envolvimento do cerebelo e dos nervos aferentes e eferentes e dos núcleos correspondentes que o corpo pode realizar movimentos finos e precisos e manter uma postura correcta. Ao mesmo tempo, as vias sensório-motoras do corpo também fornecem informações ao cerebelo, pelo que uma pessoa com membros fracos pode também sentir-se mal coordenada. 3) Como é diagnosticada a ataxia? O diagnóstico da ataxia é feito por um neurologista, que recolhe uma história pormenorizada e os sintomas auto-referidos do doente, efectua um exame físico neurológico e uma série de exames complementares, incluindo o local da lesão (diagnóstico local) e a causa da lesão (diagnóstico qualitativo). (1) Uma história detalhada pode fornecer pistas para o diagnóstico etiológico, por exemplo, início agudo, início subagudo, início insidioso, cuja etiologia é frequentemente diferente, e a presença de infeção, traumatismo, envenenamento, etc. antes do início pode também sugerir a etiologia. Os doentes devem fornecer uma história tão pormenorizada quanto possível e descrever a sua auto-perceção, o que pode ajudar o médico a fazer um diagnóstico mais rápido e mais preciso. (2) Nos doentes com ataxia, o exame físico neurológico deve ser direcionado, por exemplo, para os movimentos oculares, a coordenação dos membros, a postura do tronco e a marcha. (3) Exames complementares de rotina: a ressonância magnética do crânio é crucial no processo de diagnóstico e pode indicar a presença de tumores, acidentes vasculares cerebrais, alterações neurodegenerativas, etc. no cérebro do doente. São também necessários vários outros exames, como análises sanguíneas de rotina, ácido fólico, B12, VE, lípidos, testes de função da tiroide e das paratiróides e, em alguns doentes, marcadores tumorais, citologia do líquido cefalorraquidiano e bioquímica. (4) Testes genéticos: Os testes genéticos são necessários para os casos com história familiar ou para os casos esporádicos que começam antes dos 50 anos, não têm uma causa clara e pioram progressivamente. O principal objetivo deste teste é identificar a causa da doença genética na família. Embora atualmente não exista um tratamento específico para a maioria das doenças genéticas, à medida que a ciência se desenvolve, a patogénese das doenças genéticas será gradualmente revelada e serão explorados tratamentos específicos. O teste genético é também importante para o planeamento da vida dos descendentes, mas para os tipos de doenças genéticas que começam na idade adulta, não se recomenda o teste genético dos descendentes enquanto menores para evitar um “ónus informado”. A ataxia de início agudo pode ser causada por traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, hemorragia cerebral, tumores cerebrais, infecções virais graves, exposição a certos medicamentos ou toxinas (metais pesados, certos medicamentos anti-epilépticos, consumo excessivo de álcool), etc. O aparecimento progressivo de ataxia pode ser desencadeado por: doenças genéticas; alergias a cereais (trigo, centeio e cevada); hipotiroidismo; carências vitamínicas específicas (vitamina E e vitamina B12); pequenas exposições a determinados medicamentos ou toxinas (metais pesados, medicamentos anti-epilépticos, consumo crónico de álcool); determinados medicamentos antitumorais; doenças estruturais – hipoplasia cerebelar pré-natal; esclerose múltipla outras doenças do sistema imunitário ou cancro subjacente que afecte o sistema imunitário (síndrome paraneoplásico), etc. Classificação das ataxias A classificação de doenças neurológicas raras como a ataxia é difícil e muitas classificações foram tentadas no passado, o que torna fácil explicar por que razão os diferentes tipos de ataxia têm uma tal variedade de nomes. Com o avanço da investigação sobre a etiologia e a patogénese da doença, e com o desenvolvimento de técnicas de neuroimagem e de diagnóstico molecular, a classificação da ataxia tornou-se mais clara e mais próxima da sua causa. Do ponto de vista etiológico, os principais tipos são os seguintes: 1. ataxias primárias: ataxias monogénicas, incluindo múltiplos tipos genéticos: autossómicas dominantes, autossómicas recessivas, ligadas ao sexo, maternas mitocondriais Perturbações multifactoriais, incluindo ataxias disseminadas de início tardio, tipo cerebelar atrófico multissistémico 2. ataxias secundárias: traumatismos, tumores cerebrais, envenenamento por drogas tóxicas ou específicas, acidente vascular cerebral, perturbações imunitárias, perturbações imunitárias e ataxias secundárias, Ataxia causada por acidente vascular cerebral, doenças imunitárias, doenças endócrinas, etc. O que é a ataxia autossómica dominante/recessiva? O cromossoma é o material no núcleo de uma célula que contém informação genética (genes) e é facilmente tingido de escuro por corantes alcalinos. O número de cromossomas nas células humanas normais é 23, consistindo em 22 pares de autossomas e um par de cromossomas sexuais, 46XY nos homens e 46XX nas mulheres. As doenças autossómicas dominantes têm o gene causador localizado no autossoma, e uma mutação de um único alelo pode causar a doença, com 50% de probabilidade de a descendência herdar o alelo causador. Nas doenças autossómicas recessivas, o gene causador está localizado no autossoma, mas uma mutação de um único alelo não causa a doença, ou seja, a caraterística é recessiva e apenas um par de alelos sofre mutação para revelar a doença. Ataxia autossómica dominante: geralmente referida como ataxia espinocerebelosa (SCA), com o desenvolvimento da investigação genética, o número de tipos de doença designados de acordo com o gene causador aumentou gradualmente, existem mais de 30 tipos conhecidos de SCA, os tipos mais comuns incluem SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA12, SCA17 e SCA18, Estes tipos têm formas semelhantes de mutações, todas elas mutações dinâmicas de sequências repetidas de nucleótidos que são fáceis de efetuar testes genéticos e que se manifestam clinicamente como apresentação genética precoce, ou seja, a descendência desenvolve-se numa idade mais precoce do que a geração anterior. Ataxias autossómicas recessivas: São geralmente ataxias de início precoce, a maioria das quais começa antes dos 15 anos de idade. Alguns dos tipos mais comuns incluem a ataxia de Friedreich (FA), a ataxia com deficiência de vitamina E (AVED), a ataxia-telangiectasia (AT) e a ataxia com dilatação oculomotora (OCD). ataxia com apraxia oculomotora (AOA), ataxia com dilatação capilar (AT), ataxia com apraxia oculomotora (AOA), deficiência de beta-lipoproteínas (ABL), etc.