I. O vírus da Hepatite B (HBV) pertence à família dos vírus do DNA hepatofílico (hepadnaviridae), com um comprimento de genoma de cerca de 3,2 kb e uma parte de ADN circular de dupla cadeia. O HBV tem uma forte resistência, mas o HBV pode ser inactivado a 65°C durante 10 h, fervendo durante 10 min ou com efeito de vapor de alta pressão. Depois de o HBV invadir os hepatócitos, parte do ADN cíclico de dupla cadeia do HBV é usado no núcleo como modelo para estender a cadeia positiva para reparar a área da fenda na cadeia positiva, formando ADN covalente de ciclo fechado (cccDNA); depois o cccDNA é usado como modelo para transcrever em vários mRNAs de diferentes comprimentos, que são usados como RNA pregenómico e codificam vários antigénios do HBV. （The cccDNA tem uma longa meia-vida e é difícil de ser completamente removido do corpo [2, 3]. Constatou-se que o HBV tem nove genótipos de A a I [4, 5], com predominância dos tipos C e B na China. O genótipo do HBV está associado à progressão da doença e ao efeito da terapia com interferão alfa. Em comparação com os infectados com o genótipo C, os infectados com o genótipo B mostraram uma conversão serológica anterior do HBAg e uma menor progressão para hepatite crónica, cirrose e carcinoma hepatocelular primário [6-9]; e a taxa de resposta à terapia com interferão α foi mais elevada em doentes com HBAg positivo do que no genótipo C; os doentes com o genótipo A foram mais elevados do que os com o genótipo D [10-12]. II. epidemiologia A infecção pelo HBV é endémica em todo o mundo, mas a intensidade da prevalência da infecção pelo HBV varia muito de região para região. Segundo a Organização Mundial de Saúde, cerca de 2 mil milhões de pessoas em todo o mundo foram infectadas pelo HBV, das quais 350 milhões estão cronicamente infectadas pelo HBV, e cerca de 1 milhão de pessoas morrem anualmente de insuficiência hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular primário (HCC) causado pela infecção pelo HBV [13, 14]. O inquérito epidemiológico nacional de 2006 sobre hepatite B mostrou que a taxa de transporte do HBsAg na população geral com idades entre 1-59 anos na China era de 7,18% e apenas 0,96% em crianças com menos de 5 anos [15, 16]. De acordo com esta projecção, a infecção crónica pelo HBV existente na China é de cerca de 93 milhões de pessoas, incluindo cerca de 20 milhões de casos de hepatite B crónica [17]. O HBV é uma doença transmitida através do sangue e é transmitida principalmente através do sangue (por exemplo, injecções inseguras, etc.), de mãe para filho e contacto sexual [14]. Devido ao rigoroso rastreio dos dadores de sangue pelo HBsAg, a infecção pelo HBV causada por transfusão de sangue ou produtos sanguíneos tem sido menos frequente; a transmissão através de pele e mucosas partidas deve-se principalmente à utilização de dispositivos médicos que não são estritamente esterilizados, diagnóstico invasivo e operações cirúrgicas, injecções inseguras, especialmente injecções de medicamentos; outras infecções como pedicura, tatuagem, piercing de brincos, exposição acidental do pessoal médico no trabalho, partilha de lâminas de barbear e escovas de dentes, etc. também podem ser transmitidas (III). (III) também pode ser transmitido. A transmissão mãe-filho ocorre principalmente durante o período perinatal, principalmente devido à exposição ao sangue e fluidos corporais das mães portadoras do VHB durante o parto (I), mas com o uso da vacina contra a hepatite B combinada com a imunoglobulina da hepatite B, a transmissão mãe-filho tem sido grandemente reduzida [18]. O contacto sexual desprotegido com pessoas positivas ao VHB, especialmente com parceiros múltiplos, aumenta o risco de infecção pelo VHB (I). O HBV não é transmitido através das vias respiratórias e gastrointestinais, pelo que o estudo diário, o trabalho ou contactos vivos, tais como trabalhar no mesmo escritório (incluindo a partilha de material de escritório, como computadores), apertar as mãos, abraçar, viver no mesmo dormitório, comer no mesmo restaurante e partilhar sanitas sem exposição ao sangue, geralmente não transmitem o HBV. Os estudos epidemiológicos e experimentais também não descobriram que o HBV pode ser transmitido por insectos sugadores de sangue (mosquitos, percevejos, etc.)[19] . A idade na altura da infecção é o factor mais importante que afecta a crónica. Entre os infectados pelo HBV durante o período perinatal (nascimento) e a infância, 90% e 25%-30%, respectivamente, desenvolverão uma infecção crónica, enquanto apenas 5-10% dos infectados após os 5 anos de idade desenvolverão uma infecção crónica [20] (I). A história natural da infecção pelo HBV na infância pode geralmente ser dividida artificialmente em quatro fases, nomeadamente, a fase de tolerância imunitária, a fase de imunodeficiência, a fase inactiva ou de baixa (não) replicação, e a fase de reactivação [[21]. Fase imunotolerante: caracterizada por HBsAg e HBeAg séricos positivos, carga elevada de ADN HBV (frequentemente > 106 IU/mL, equivalente a 107 cópias/mL), mas níveis normais de alanina-aminotransferase (ALT) sérica, e histologia hepática sem anomalias significativas que podem ser mantidas durante anos ou mesmo décadas [22], ou ligeira necrose inflamatória com nenhuma ou apenas lenta progressão da fibrose hepática. Fase de imunoclearização: manifestada por títulos séricos de ADN HBV > 2000 UI/mL (equivalente a 104 cópias/mL) com elevação persistente ou intermitente de ALT, necrose inflamatória moderada ou grave de histologia hepática, fibrose hepática pode progredir rapidamente, e alguns doentes podem desenvolver cirrose e insuficiência hepática. Fase inactiva ou baixa (não) de replicação: manifestado por HBeAg negativo, anti-HBe positivo, ADN HBV consistentemente abaixo de 2000 IU/mL (equivalente a 104 cópias/mL) ou indetectável (método PCR), níveis normais de ALT, e nenhuma ou apenas ligeira inflamação da histologia hepática; este é o resultado do controlo imunitário da infecção pelo HBV, e a maioria dos pacientes nesta fase têm um risco muito reduzido de cirrose e O risco de HCC é muito reduzido, e em alguns pacientes que têm mantido a conversão do ADN do HBV durante vários anos, a taxa de conversão serológica espontânea do HBsAg é de 1 a 3%/ano. Fase reactiva: alguns pacientes na fase inactiva podem sofrer um ou vários episódios de hepatite, apresentando-se na sua maioria como HBeAg negativo e anti-HBe positivo (em parte devido aos baixos ou nenhuns níveis de expressão do HBeAg provocados pela região pré-C e/ou variantes de BCP), mas ainda têm replicação activa do ADN do HBV e ALT anormal persistente ou recorrente, tornando-se HBeAg negativo da hepatite crónica B [ 23], e estes pacientes podem progredir para fibrose hepática, cirrose, cirrose descompensada e HCC; alguns pacientes podem também desenvolver F desaparecimento espontâneo do HBsAg (com ou sem anti-HBs) e ADN reduzido ou indetectável do HBV, pelo que o prognóstico é muitas vezes bom. Um pequeno número de doentes nesta fase pode regressar ao HBeAg-positivo (especialmente em estados imunossuprimidos, tais como quando se recebe quimioterapia). Nem todas as pessoas infectadas com HBV passam por estas quatro fases. Apenas uma minoria (cerca de 5%) das infecções pelo HBV no período neonatal resulta na eliminação espontânea do HBV, enquanto que a maioria tem um longo período de resistência imunitária seguido de um período de eliminação imunológica. Contudo, a maioria dos adolescentes e adultos infectados com HBV durante a adolescência não têm um período de tolerância imunológica, mas entram directamente na fase de depuração imunológica, e a maioria deles pode depurar espontaneamente o HBV (cerca de 90%-95%), enquanto alguns (cerca de 5%-10%) desenvolvem hepatite B crónica HBAg positiva. A conversão serológica espontânea do HBeAg ocorre principalmente durante a fase de depuração imunológica, com uma incidência anual de aproximadamente 2%-15%, com uma incidência mais elevada nas pessoas com menos de 40 anos de idade, com ALT elevada, e infectadas com os genótipos A e B do HBV [21, 24]. A depuração do HBsAg ocorre em cerca de 0,5%-1,0% por ano após a conversão serológica do HBsAg [25]. A incidência de cirrose em doentes com infecção crónica pelo HBV está relacionada com o estado de infecção. Os doentes na fase de tolerância imunitária têm apenas uma progressão muito ligeira ou nenhuma progressão da fibrose hepática, enquanto que a fase de depuração imunitária é um período de alta incidência de cirrose. A incidência acumulada de cirrose está positivamente correlacionada com uma carga viral persistentemente elevada, e o ADN do HBV é um factor de risco independente do HBeAg e do ALT que pode prever independentemente o desenvolvimento de cirrose. Os factores de risco para o desenvolvimento da cirrose também incluem o alcoolismo, a co-infecção com HCV, HDV ou VIH [26-28] (I). Os doentes não cirróticos são menos susceptíveis de desenvolver cancro hepatocelular primário do fígado (HCC). A sua incidência anual em doentes com cirrose é de 3-6% [29-31]. A positividade HBeAg e/ou ADN HBV > 2.000 UI/mL (equivalente a 104 cópias/mL) são factores de risco significativos para o desenvolvimento de cirrose e HCC [8, 32-35]. Estudos com grandes amostras mostraram que a idade mais avançada, o sexo masculino, e níveis ALT elevados são também factores de risco para o desenvolvimento de cirrose e HCC [25, 33]. a história familiar de HCC é também um factor relevante, mas a carga viral do HBV é mais importante na mesma base genética [36] (II-3). IV. Prevenção (i) Prevenção da Hepatite B A vacinação contra a hepatite B é a forma mais eficaz de prevenir a infecção pelo HBV. Os alvos da vacinação contra a hepatite B são principalmente recém-nascidos [37], seguidos por bebés e crianças, pessoas não imunizadas com menos de 15 anos de idade e grupos de alto risco (por exemplo, pessoal médico, pessoas com exposição frequente a sangue, trabalhadores em instituições de cuidados infantis, pacientes de transplantes de órgãos, receptores frequentes de transfusões de sangue ou produtos sanguíneos, pessoas imunocomprometidas, pessoas propensas a traumas, familiares de pessoas com HBsAg positivo, homens que têm relações sexuais com homens ou múltiplos parceiros sexuais, e pessoas que injectam drogas por via intravenosa). A vacina deve ser administrada a todos os doentes (incluindo os que têm múltiplos parceiros sexuais e os que injectam drogas por via intravenosa, etc.). São necessárias três doses de vacina contra a hepatite B para todo o curso, de acordo com o procedimento 0, 1, e 6 meses, ou seja, após a primeira dose de vacina, são administradas a segunda e terceira doses de vacina a intervalos de 1 mês e 6 meses. A vacina contra a hepatite B para recém-nascidos deve ser administrada nas 24 horas seguintes ao nascimento, quanto mais cedo melhor. O local da vacinação é intramuscular no músculo glúteo anterior lateral para recém-nascidos e intramuscular no músculo deltóide médio do antebraço para crianças e adultos. A taxa de bloqueio da transmissão de mãe para filho só com a vacina da hepatite B foi de 87,8% [38] (II-3). Aos recém-nascidos de mães HBsAg-positivas deve ser administrada imunoglobulina contra a hepatite B (HBIG) numa dose de ≥100 IU o mais cedo possível dentro de 24 h após o nascimento (de preferência 12 h após o nascimento), juntamente com 10 μg fermento recombinante ou 20 μg vacina chinesa contra a hepatite B de hamster (CHO) em diferentes locais, e uma segunda e terceira dose de vacina contra a hepatite B aos 1 e 6 meses de idade, respectivamente. A eficácia da interrupção da transmissão de mãe para filho é significativamente melhorada com a vacinação contra a hepatite B aos 1 e 6 meses de idade [37, 38] (II-3). Também é possível administrar uma dose de HBIG até 12 h após o nascimento, seguida de uma segunda dose de HBIG 1 mês depois, e uma 10 μg levedura recombinante ou 20 μg vacina contra a hepatite B CHO em diferentes locais ao mesmo tempo, com a segunda e terceira dose de vacina contra a hepatite B em intervalos de 1 e 6 meses, respectivamente [39]. Os recém-nascidos podem receber amamentação de mães HBsAg-positivas após a administração da vacina HBIG e da vacina contra a hepatite B dentro de 12 h após o nascimento [40, 41] (III). Os recém-nascidos de mães HBsAg-negativas podem ser imunizados com 5 μg ou 10 μg levedura ou 10 μg vacina contra a hepatite B CHO; as crianças que não foram vacinadas contra a hepatite B durante o período neonatal devem receber uma vacina de recuperação com 5 μg ou 10 μg levedura recombinante ou 10 μg vacina contra a hepatite B CHO; para adultos, 20 μg levedura ou 20 μg vacina contra a hepatite B CHO é recomendada. Para aqueles que são imunocomprometidos ou não respondem, a dose de vacinação (por exemplo, 60 μg) e o número de doses deve ser aumentado; para aqueles que não respondem ao programa de imunização em 3 doses, podem receber mais 3 doses e ter o seu soro testado para anti-HBs 1~2 meses após a segunda vacina contra a hepatite B em 3 doses, e se ainda não responderem, podem receber uma vacina contra a hepatite B recombinante de 60 μg.