A investigação de base registou avanços significativos na virologia e na fisiopatologia Estamos num momento muito crítico no que diz respeito ao tratamento da hepatite B. O tratamento da hepatite B tem sido um grande desafio durante muitos anos. Há uma necessidade urgente de melhorar a eficácia do anti-HBV, conseguir a eliminação do HBsAg e, em última análise, conseguir a descontinuação segura do medicamento. É reconfortante saber que fizemos grandes progressos na investigação fundamental, principalmente em terapias direccionadas que abordam o ciclo de vida do vírus HBV, bem como os seus aspectos fisiopatológicos. Terapia antiviral direta Alguns estudos demonstraram que os inibidores da entrada celular e os inibidores da montagem que visam a entrada celular e o processo de montagem do VHB são muito promissores, tendo já sido iniciados ensaios clínicos de fase I. A incapacidade de remover completamente o cccDNA é a principal razão para a persistência do VHB, portanto, o tratamento do cccDNA ainda é a principal direção da pesquisa, especificamente as três vias a seguir: ① inibição dos sinais de síntese de cccDNA nas células infectadas; ② quando a síntese de cccDNA, o uso de modificação epigenética para inibir sua expressão, silenciando-a, reduzindo assim a expressão do antígeno do VHB, para alcançar recuperação ou reconstituição imunológica; ③ também o que falei no relatório – destruição direta do cccDNA, houve vários resultados de investigação importantes a este respeito na Science este ano, ou seja, o interferon-α e a linfotoxina-β são capazes de induzir a sinalização em cascata em células já infectadas, regular positivamente APOBEC 3A e APOBEC 3B, ambas citosina desaminases, que podem causar cccDNA a ser mutado para que possa ser reconhecido e degradado pela DANase. Isto apoia o conceito de que, uma vez sintetizado o cccDNA, somos capazes de o reconhecer e remover. Terapia antivírica indireta Existem também várias vias para os medicamentos antivíricos indirectos: (i) a resposta imunitária em doentes com hepatite B crónica, a fim de estimular o sistema imunitário inato, para o qual os agonistas de TLR-7 estão em ensaios clínicos de fase II; (ii) existem muitos resultados interessantes na área da imunidade adquirida, como os bloqueadores de PD-1, as terapias com vacinas e outras abordagens. Em conclusão, penso que as perspectivas de novas abordagens para o tratamento da hepatite B são muito promissoras nesta altura. Mas, para já, a cura da hepatite B exige paciência. O que podemos fazer agora é experimentar diferentes alvos e realizar ensaios clínicos para escolher a melhor opção de tratamento. No entanto, ainda é difícil perceber qual é a melhor forma de combater o VHB. O cccDNA é o “Santo Graal” que desejamos, e será necessário tempo e esforço para o conseguir.