A infecção pelo vírus da hepatite C tem uma elevada taxa de cronicidade e a terapia antiviral é um instrumento importante para parar a progressão da hepatite C crónica até ao estádio terminal da doença hepática. O tratamento anti-viral da hepatite C passou pela era da monoterapia com interferão, combinação de interferão regular e ribavirina, e combinação de interferão peguilado e ribavirina. Desde 2011, tem havido um rápido desenvolvimento de compostos de pequenas moléculas que visam proteínas virais no ciclo de vida do HCV, e uma nova era de agentes antivirais directos (DAAs) está agora em curso. Os DAAs têm demonstrado uma promessa atraente em estudos clínicos: não só melhoram significativamente a eficácia antiviral, com altas taxas de cura, como também têm baixos efeitos secundários, baixas taxas de resistência aos medicamentos e cursos de tratamento curtos, e o futuro da terapia antiviral para a hepatite C será dominado pela terapia combinada. Os medicamentos antivirais directos contra o HCV incluem principalmente inibidores de protease não estruturais NS 3/4A, inibidores NS5A e inibidores de nucleósido NS5B e inibidores de polimerase não-nucleosídicos. Os inibidores de protease NS3/4A actualmente aprovados para comercialização são os inibidores de protease de primeira geração Telaprevir (telaprevir) e Boceprevir (boceprevir), e os inibidores de protease de segunda geração Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir e Grazoprevir. Protease de primeira geração inibidores, Telaprevir e Boceprevir, foram inicialmente utilizados em combinação com interferão peguilado e ribavirina para o tratamento anti-HCV genótipo 1. No entanto, os efeitos secundários eram mais comuns e graves com a terapia combinada com Telaprevir ou Boceprevir; a resistência e as interacções com certos medicamentos limitavam o uso de inibidores de protease de primeira geração. Os inibidores de protease de segunda geração foram também inicialmente utilizados em combinação com interferão peguilado e ribavirina contra o genótipo 1 do HCV, mas descobriu-se mais tarde que os inibidores de protease de segunda geração também podiam ser utilizados para os genótipos 2, 4, 5 e 6. Em comparação com os inibidores de protease de primeira geração, os inibidores de protease de segunda geração são mais convenientes de usar e têm menos potencial de toxicidade de drogas e interacção com outras drogas. Os inibidores NS5A têm um forte efeito antiviral com efeitos secundários mínimos e sem interacções significativas com drogas conhecidas. Os principais inibidores NS5A actualmente disponíveis são o Daclatasvir e o Ledipasvir. Os inibidores de NS5B estão actualmente disponíveis em dois tipos principais: Sofosbuvir, um inibidor de nucleósido (ácido), e Dasabuvir, um inibidor não-nucleosídico, que tem actividade pan-genotípica e toxicidade mínima e interacções medicamentosas. É o primeiro medicamento eficaz e seguro para o tratamento de certos tipos de infecção pelo HCV sem a necessidade de interferão concomitante. A introdução de combinações de medicamentos antivirais sem interferão e de acção directa oferece uma vantagem e uma nova esperança para as pessoas com hepatite C, que é agora considerada como uma doença curável. Uma variedade de diferentes regimes de combinação de antivirais de acção directa entrou na clínica. Harvoni (Gilead), uma combinação de Ledipasvir e Sofosbuvir, foi aprovada pela FDA dos EUA em 10 de Outubro de 2014 para o tratamento de doentes com HCV GT1 e é o primeiro regime anti-hepatite C totalmente oral aprovado para o tratamento de doentes com HCV do genótipo 1 e não requer uma combinação de interferão ou ribavirina, e em Novembro de 2015 Harvoni foi aprovado pela FDA para uma indicação alargada para pacientes com genótipo 4, 5 e 6 HCV e co-infecção do VIH. O regime de combinação de Daclatasvir e Sofosbuvir (combinação UE), aprovado para comercialização pela Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) em 2014, demonstrou uma boa eficácia em hepatite C particularmente difícil de tratar. Em Julho de 2015, a FDA dos EUA aprovou Daclatasvir em combinação com Sofosbuvir para o tratamento da infecção pelo genótipo 3 do HCV. em Agosto de 2015 Em Agosto de 2015, a Health Canada anunciou a aprovação de Daclatasvir em combinação com Sofosbuvir para infecção pelo HCV em pacientes com cirrose descompensada, transplante pós-fígado e co-infecção pelo HCV/HIV-1. O regime combinado de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir (Viekira Pak), aprovado pela AbbVie em Dezembro de 2014 pela FDA para pacientes adultos com HCV, consiste em ombitasvir/ de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir Viekira Pak é recomendado apenas para o tratamento de pacientes com infecção do genótipo 1 pelo HCV. os medicamentos da combinação Viekira Pak são metabolizados e excretados no fígado por enzimas de metabolização de medicamentos e não são recomendados para pacientes com descompensação os doentes cirróticos são tratados com ViekiraPak. Em Julho de 2015 a FDA aprovou a AbbVie’s Technivie (ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir) em combinação com a ribavirina para o tratamento de doentes adultos com HCV com genótipo 4 sem cirrose.Technivie em combinação com RBV durante 12 semanas resultou numa SVR 12 de 100%. A Technivie também não é recomendada para pacientes com deficiência hepática moderada. A 28 de Janeiro de 2016 Zepatier (Merck Sharp & Dohme), uma formulação combinada do inibidor de protease de segunda geração Grazoprevir e do inibidor NS5A Elbasvir, foi aprovada pela FDA dos EUA para o tratamento de pacientes com genótipos crónicos da hepatite C 1 e 4. O tratamento com Zepatier com ou sem RVB durante 12-16 semanas resultou na SVR 12 de 94%-97% em pacientes do genótipo 1 e 97%-100% em pacientes do genótipo 4. No entanto, Zepatier não é indicado para pacientes com função hepática Infantil-Pugh B e C. O último medicamento para a hepatite C da Gilead, Sofosbuvir + Velpatasvir, deverá ser aprovado pela FDA em Junho de 2016. Este regime de combinação cura todos os pacientes com hepatite C do genótipo 1 ao 6. Está a ocorrer uma revolução no tratamento da hepatite C. O tratamento de várias populações especiais de difícil tratamento, incluindo pacientes que falharam a terapia PEG-IFN/RBV, não respondem, são co-infectados com HIV ou HBV, têm o genótipo 3 HCV, são intolerantes ao interferão ou têm contra-indicações ao interferão, têm cirrose, e têm transplantes, foi abordado ou está próximo de ser abordado.