A doença hepática grave é uma síndrome clínica crítica causada por vírus da hepatite, medicamentos ou outras razões, que conduz à morte rápida e extensa das células hepáticas e a graves danos na função hepática, manifestados principalmente por iterícia, encefalopatia hepática e disfunção da coagulação, etc., que se caracteriza por um início rápido, uma progressão rápida, uma condição complexa e uma taxa de mortalidade superior a 70%, sendo o tratamento bastante complicado. Transplante hepático O tratamento tradicional da medicina interna e o tratamento simples do fígado artificial não biológico não podem inverter o prognóstico da doença hepática grave, e o transplante hepático é o único tratamento eficaz atualmente. Após o transplante hepático, a taxa de sobrevivência de um ano dos doentes com doença hepática grave pode ser de 60% a 90%, mas o problema da insuficiência de fígado limita seriamente a aplicação generalizada do transplante hepático. De acordo com estatísticas incompletas, o rácio entre receptores e dadores na China atingiu 150:1, ou seja, apenas um em cada 150 doentes que estão em fila de espera por um dador pode receber um transplante hepático. Como pioneiro do transplante de fígado na China, o Hospital Gulou, em Nanjing, tem experiência em centenas de transplantes de fígado até à data, incluindo transplantes de fígado vivo, transplantes de fígado dividido e outras melhorias em novos métodos cirúrgicos para resolver a falta de fígados de dadores. Além disso, a fim de prolongar a vida de um maior número de pessoas, o Ministério da Saúde da República Popular da China e a Sociedade da Cruz Vermelha da China iniciaram recentemente o trabalho-piloto de doação de órgãos em caso de morte cardíaca, ou DCD, que se refere à doação de órgãos por cidadãos após morte cardíaca, e que no passado era também conhecida como doação sem batimento cardíaco (NHBD), que é um procedimento para manter o coração após o médico ter declarado a morte clínica. A morte clínica é seguida de um procedimento de transplante que começa depois de terem sido utilizados meios médicos para manter a função dos órgãos vitais e de a família ter decidido fazer uma doação. Como um dos primeiros centros-piloto de transplante DCD (doação de órgãos em caso de morte cardíaca) na província, o nosso hospital também tem estado ativamente empenhado no transplante de fígado DCD para aliviar ainda mais o problema da falta de fornecimento de fígado a partir da fonte. Terapia hepática artificial Embora o problema da falta de fornecimento de fígado tenha sido atenuado com o desenvolvimento da DCD, os doentes com doença hepática grave perdem frequentemente a sua oportunidade de sobrevivência no processo de espera por um dador de fígado compatível, devido à progressão muito rápida do seu estado. Os sistemas de fígado artificial podem colmatar esta lacuna, substituindo brevemente a função hepática e mantendo a vida do doente, de modo a ganhar tempo para encontrar um dador de fígado para transplante hepático ou para recuperar a função hepática por si só após o tratamento. Os sistemas de fígado artificial podem ser classificados em BAL (fígado bioartificial) e NBAL (fígado não bioartificial), consoante contenham ou não materiais celulares, e o BAL tem a vantagem incomparável do NBAL na substituição da função hepática devido à introdução de materiais celulares com funções de síntese e metabolismo semelhantes às do fígado. Atualmente, existem muitas BAL em ensaios clínicos, tanto no país como no estrangeiro, mas a solução para o problema de como obter facilmente quantidades suficientes de materiais celulares e otimizar o bioreactor para cultivar materiais celulares continua a ser necessária para a aplicação clínica. A nossa equipa dedicou quase 15 anos à investigação e desenvolvimento de BAL e, finalmente, construiu com êxito um novo sistema de suporte hepático bioartificial em 2010, utilizando um sistema de co-cultura 2:1 de células hepáticas porcinas e células estaminais mesenquimais da medula óssea como material celular, combinado com um biorreactor de placas multicamadas desenvolvido pela própria equipa, baseado em suportes de nanofibras de quitosano. O material celular deste sistema adopta a co-cultura de células hepáticas porcinas e de células estaminais mesenquimais da medula óssea, que podem manter e promover melhor a função dos hepatócitos, e pode dizer-se que é um tipo de material celular BAL ideal e viável atualmente; o biorreactor plano multicamadas baseado em suportes de nanofibras de quitosano adopta a combinação de material de nanofibras e biorreactor plano multicamadas, que assegura que as células podem crescer junto à parede, distribuir-se uniformemente e trocar bem as substâncias, o que pode ser conseguido no reator. A combinação de material de nanofibras e biorreactor de placa multicamada assegura o crescimento da parede celular, a distribuição uniforme e a boa troca de materiais, o que representa uma grande melhoria em comparação com o reator anterior em termos de volume do reator, área de adesão efectiva e número e qualidade das células cultivadas, etc. O desempenho global é melhor do que os reactores nacionais e estrangeiros existentes, e é o primeiro reator com direitos de propriedade intelectual independentes na China. Após verificação da segurança em experiências com animais e aprovação pelo Comité de Ética, entrou na fase de ensaio clínico, e os resultados mostram que os vários índices dos doentes melhoraram após o tratamento, e os resultados são bons, não tendo sido detectada rejeição xenogénica nem infeção pelo vírus PERV. As células hepáticas de suínos como material de células BAL têm a vantagem de serem convenientes e em quantidade suficiente, o que constitui a primeira escolha de muitos sistemas BAL no país e no estrangeiro, mas, afinal, trata-se de uma fonte heteróloga de células; teoricamente, o material celular mais ideal são os hepatócitos diferenciados a partir de células estaminais humanas. Com o desenvolvimento contínuo da tecnologia, espera-se que as células estaminais resolvam completamente as dificuldades da sua proliferação e cultura em grande escala, a baixa eficiência de diferenciação em hepatócitos, etc., e se tornem o material celular ideal que pode ser manipulado por BAL, evitando assim as dúvidas de segurança que podem ser provocadas pela utilização de materiais celulares xenogénicos. Enquanto o novo sistema de suporte de fígado bioartificial está a entrar em ensaios clínicos, o nosso instituto está também a realizar uma investigação aprofundada sobre células estaminais como materiais celulares ideais, tendo obtido um forte financiamento da Academia Chinesa de Ciências. No início deste ano, a Academia Chinesa de Ciências estabeleceu o Projeto Piloto Estratégico sobre Células Estaminais e Medicina Regenerativa, que se centra em tecnologias-chave fundamentais, como a regulação das células estaminais, o mecanismo central da terapia com células estaminais e o sistema de aplicação de células estaminais, etc. O Hospital Gulou, afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade de Nanjing, é um dos portadores do projeto, e espera-se que um sistema de fígado bioartificial novo, seguro e eficaz seja construído e aplicado na clínica, eventualmente. Fígado artificial combinado com transplante de fígado Para os doentes com doença hepática grave, o transplante de fígado é o único meio eficaz, mas é difícil esperar por um dador de fígado e a doença progride rapidamente, pelo que o sistema de fígado artificial que pode substituir a função do fígado pode manter temporariamente a vida do doente, aguardando a chegada de um dador de fígado adequado e, em última análise, uma cirurgia de transplante de fígado bem sucedida para obter uma segunda vida. O fígado artificial combinado com o transplante hepático é uma nova forma de tratamento da doença hepática grave, que pode aliviar consideravelmente o problema da falta de fornecimento de fígado, tanto da fonte de fornecimento de fígado como do tempo de espera dos doentes, e criar uma nova situação para o tratamento da doença hepática grave. Desde 1998, o nosso Centro de Transplantação tem vindo a efetuar transplantes de fígado artificial e de fígado para o tratamento de doenças hepáticas graves, tendo concluído mais de 100 casos até à data, formando as suas próprias características profissionais em matéria de transplantes de fígado artificial e de fígado, o que constitui um dos grupos de casos com melhor efeito terapêutico na China. Entre eles, 14 pacientes com insuficiência hepática grave foram tratados com o nosso BAL de primeira geração em 16 casos, e os pacientes foram tratados com sucesso com fígado bioartificial, 2 casos melhoraram e 10 casos passaram com sucesso para a fase de transplante hepático, e finalmente puderam ser submetidos a transplante hepático, o que explica o efeito e a perspetiva do novo modo de BAL combinado com transplante hepático no tratamento de doenças hepáticas graves a partir de exemplos clínicos. Como resultado, a nossa equipa ganhou o Prémio Médico Chinês, o Segundo Prémio de Progresso Científico e Tecnológico do Ministério da Educação e o Primeiro Prémio de Progresso Científico e Tecnológico da Província de Jiangsu. Por conseguinte, acreditamos que o novo modo de tratamento do fígado artificial combinado com o transplante hepático, especialmente após o desenvolvimento da DCD e a aplicação do sistema BAL, não só alivia grandemente o problema da falta de fornecimento de fígado, como também pode inverter fundamentalmente o prognóstico da doença hepática grave, que é um modo mais ideal de tratamento moderno da doença hepática grave atualmente.