I. Síndrome de Lynch
A síndrome de Lynch é uma desordem autossómica dominante causada por uma mutação da linha germinal no gene de reparação de desajustes (MMR). A doença tem as seguintes características.
(1) Idade precoce de início, com uma idade média de aproximadamente 44 anos. O tempo necessário para passar de adenoma a adenocarcinoma é relativamente curto, levando 8-10 anos em sujeitos normais, mas apenas 2-3 anos em doentes com síndrome de Lynch;
(2) O cólon proximal é o mais comum, com cerca de 70% deles localizados na parte proximal da flexão esplénica;
(3) Os cancros colorrectais primários múltiplos são significativamente mais comuns;
(4) A incidência de tumores malignos extra-intestinais é elevada, e os cancros primários múltiplos primários simultâneos e heterocrónicos, tais como o cancro endometrial, cancro dos ovários, cancro gástrico, cancro do canal biliar intra-hepático, tumores do tracto urinário e cancro da pele são significativamente mais elevados do que na população normal.
(5) Adenocarcinoma hipofractorado e adenocarcinoma mucinoso são comuns e estão associados à infiltração linfocítica ou agregação de células semelhantes às linfáticas;
(6) Herança vertical e agregação familiar;
(7) Principalmente o crescimento de inchaço em vez do crescimento infiltrativo. O prognóstico é melhor.
Polipose adenomatosa familiar
A polipose adenomatosa familiar (FAP) é uma desordem autossómica dominante causada por uma mutação APC. O intestino está cheio de pólipos, que vão de dezenas a centenas, ou mesmo milhares. Os sintomas comuns incluem diarreia, dor abdominal e sangue nas fezes. Os doentes sofrem frequentemente de anemia e perda de peso devido ao esgotamento prolongado. A gravidade da doença reside na elevada taxa de cancro, que muitas vezes não está confinada a um local mas é “multicêntrica”. Os pólipos adenomatosos podem aparecer aos 12 ou 13 anos de idade e aos 20 já se espalharam pelo intestino grosso e, se não forem tratados, quase todos os casos desenvolvem cancro aos 40 anos de idade.
Polipose MUTYH-associada
A polipose associada ao MUTYH (MAP) é uma desordem autossómica recessiva causada por mutações no gene MUTYH, e é muito semelhante à polipose adenomatosa familiar. No entanto, não foram detectadas mutações no gene APC em testes genéticos e não há instabilidade de microssatélites tumorais. No entanto, quando este tipo mostra as suas presas, as vítimas estão em maior risco – os pacientes com a mutação MUTYH têm um risco significativamente maior de cancro colorrectal.
Síndrome de Gardner (GS)
Uma doença autossómica dominante rara, caracterizada por três características principais: polipose colorrectal combinada com múltiplos osteomas e tumores de tecidos moles.
Síndrome de polipose gliomatosa (síndrome de Turcot)
Um subtipo clínico clinicamente raro de FAP, caracterizado por adenomas cólon múltiplos familiares com malignidades do sistema nervoso central.
VI. Polipose pleomórfica nigricans (PJS)
Associado a mutações no gene SKT11. As três principais características clínicas são a descoloração da pele mucosa, os pólipos de malformação gastrointestinal e a herança familiar. As típicas manchas escuras na pele e mucosa e/ou intussuscepção, obstrução intestinal ou hemorragia podem ocorrer na infância. O risco de malignidade do pólipo aumenta com a idade. Os pólipos podem aparecer em todo o intestino.
VII. polipose juvenil familiar do cólon (FJIPC)
Autossomal dominante, principalmente associado a mutações nos genes SMAD4 ou BMPR1A. O FJIPC também tem a “virtude” de ser “amigo do cancro”, que pode aumentar significativamente o risco de cancro colorrectal, do intestino delgado, gástrico e pancreático. Alguns doentes com polipose colónica juvenil familiar podem ter doenças congénitas como o pilão e o dedo do pé, osteoartrofia pulmonar hipertrófica, hidrocefalia, lábio leporino, palato fendido, doença cardíaca congénita, etc. Os portadores da mutação SMAD4 desenvolvem por vezes hemorragia capilar hereditária associada, manifestada como rinorreia recorrente, mucosa dilatada da pele ou capilares pulmonares, e malformações arteriovenosas do cérebro ou do fígado.
Síndrome de malformação PTEN (PHTS)
As mutações PTEN causam perturbações autossómicas dominantes, incluindo a síndrome de Cowden e a síndrome de BRRS, que se manifestam como polipose colorrectal com múltiplas malformações, pápulas faciais, acromegalia e papilomas da mucosa oral. A síndrome BRRS é também uma doença autossómica dominante causada por uma mutação PTEN e caracteriza-se por polipose colorrectal, macrocefalia, lipomatose, hemangiomatose e pigmentação genital.