AZD9291 e rociletinib – outro raio de esperança para doentes com mutação EGFR progressiva NSCLC Dois estudos publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine (N Engl J M) a 30 de Abril publicaram dados sobre o rociletinib (Clovis Oncologia) e AZD9291 (AstraZeneca) para receptor de factor de crescimento epidérmico (EGFR) de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), respectivamente, revelando dados sobre inibidores EGFR de terceira geração para o tratamento de NSCLC. Devido ao advento do EGFR T790M, pacientes com EGFR(+) NSCLC tornaram-se resistentes aos inibidores de EGFR de primeira geração (por exemplo erlotinibe, gefitinibe) e aos inibidores de EGFR de segunda geração (por exemplo afatinibe) Dr Pasi J?nne do Dana-Farber Cancer Institute, EUA, principal investigador do ensaio clínico AZD9291, afirmou. “Quando os doentes progridem após o tratamento com inibidores de EGFR, não sabemos o que fazer a seguir, e agora para estes doentes, temos uma nova estratégia de tratamento”. A eficácia do AZD9291 e do rociletinib foi semelhante. A análise dos subgrupos mostrou que aqueles com doença progressiva na presença da mutação T790M tinham taxas de resposta de cerca de 60% a ambos os medicamentos, com um período médio de sobrevivência sem progressão (PFS) de 10 meses. A diferença entre os dois medicamentos é que o AZD9291 é administrado oralmente uma vez por dia, enquanto que o rociletinib é administrado duas vezes por dia, e o rociletinib tem um efeito secundário de aumento do açúcar no sangue, o que não foi observado no estudo do AZD9291. Tanto a sua toxicidade cutânea como a diarreia que provocou foram reduzidas. “Inicialmente, isto foi observado no grupo de dose mais elevada de AZD9291 (reacções de toxicidade cutânea), mas não o observámos com doses de 80 mg uma vez por dia, pelo que esta deve ser uma opção de dose futura. As gerações anteriores de inibidores de EGFR causaram diarreia e os doentes tiveram de ser tratados com antidiarreia, especialmente com afatinibe e, por vezes, com erlotinibe (diarreia), o que não ocorreu em tomadores de AZD9291”. O AZD9291 foi recentemente designado pela FDA como um medicamento “acelerado” e espera-se que seja aprovado até ao final deste ano para pacientes com mutações T790M cuja doença tenha progredido após tratamento com inibidores EGFR. Actualmente, a detecção de mutações T790M depende de biópsias de amostras de tecido tumoral, mas talvez no futuro possamos obter esta informação a partir de ADN de células tumorais circulantes no sangue ou na urina.