A síndrome dos ovários poliquísticos (SOP) é a principal causa de infertilidade ovulatória. Existem várias hipóteses sobre a etiologia da SOP, que são resumidas da seguinte forma: 1. Origem hiperinsulinémica A obesidade na infância aumenta a libertação de insulina e o efeito combinado da insulina e das gonadotrofinas promove a síntese de androgénios nos ovários, o que pode levar a perturbações da ovulação e ao hirsutismo. A hiperinsulinemia na idade adulta pode aumentar a secreção de androgénios nos ovários e induzir a paragem precoce do desenvolvimento folicular. A insulina também pode inibir a produção de globulina de ligação às hormonas sexuais no fígado, o que, por sua vez, pode aumentar os níveis de androgénios livres no sangue, conduzindo a algumas das características da SOP. As anomalias genéticas têm origem no facto de 30-50% dos familiares directos de doentes com SOP também terem sido diagnosticados com SOP, e estudos em gémeos idênticos encontraram uma taxa de co-morbilidade de até 65%. A análise genética utilizando estratégias de genes candidatos identificou mais de 100 genes candidatos que podem estar associados à SOP, e os estudos continuam a registar associações funcionais de genes candidatos com a SOP. No entanto, o valor preditivo das pontuações de risco genético para a SOP permanece fraco, sugerindo que os genes-chave não foram identificados ou que as anomalias genéticas não são a origem da doença. 3. alterações epigenéticas Para além das alterações genéticas, podem por vezes ocorrer alterações na expressão genética causadas por modificações que não alteram a sequência primária do ADN, ou seja, alterações epigenéticas, incluindo a metilação do ADN e modificações das histonas. Quando necessário, estas alterações podem persistir ao longo da vida na ausência de uma fonte contínua de estimulação. Existe uma hipótese de que a SOP tem origem em alterações epigenéticas. 4) A hipótese da origem fetal da doença adulta com elevada exposição intra-uterina a androgénios, também conhecida como hipótese de Barker, sugere que os efeitos de factores adversos durante o desenvolvimento intrauterino podem levar a anomalias fisiológicas e metabólicas permanentes. A exposição do feto a androgénios durante um período crítico do desenvolvimento embrionário pode levar à masculinização da anatomia e do comportamento da descendência, tanto feminina como masculina. Evidências de estudos clínicos e pré-clínicos sustentam que a exposição intra-uterina aos androgénios aumenta a propensão da descendência feminina para desenvolver um fenótipo de SOP após o início do desenvolvimento pubertário.