Resumo As doenças auto-imunes da tiroide (DIT) incluem a doença de Graves (DG), a tiroidite linfoide crónica e o hipotiroidismo idiopático, estando frequentemente associadas a outras doenças auto-imunes. Os genes HLA-II e CTLA-4 desempenham um papel importante no desenvolvimento da DG e do hipotiroidismo idiopático. Os genes HLA-II e CTLA-4 desempenham um papel importante no desenvolvimento da DG e do hipotiroidismo idiopático, e os genes TSH-R e IL-1ra são genes de suscetibilidade para a DG.AITD desenvolve-se normalmente em resposta a factores ambientais como o esforço, a infeção, o trauma, o stress ou o aumento da absorção de iodo, e caracteriza-se por uma infiltração de linfócitos na tiroide e por níveis anormalmente elevados de TRAb, TPOAb e TGAb no soro.AITD é o resultado da interação entre factores genéticos e factores ambientais. A AITD é o resultado da interação entre factores genéticos e ambientais. As doenças da tiroide estão intimamente relacionadas com a autoimunidade, e a AITD inclui a doença de Graves (GD), a tiroidite linfoide crónica e o hipotiroidismo idiopático. A AITD está frequentemente associada a outras doenças auto-imunes, como o lúpus eritematoso sistémico, a artrite reumatoide, a vasculite sistémica, a anemia perniciosa, a miastenia gravis, o vitiligo e o pênfigo vulgar, entre outras. A autoimunidade é um fenómeno em que o sistema imunitário do organismo dá uma resposta imunitária aos seus próprios componentes. A resposta imunitária do organismo a antigénios estranhos resulta normalmente na remoção do antigénio, ao passo que a resposta imunitária aos seus próprios componentes, às suas próprias células ou tecidos, não é fácil de ser completamente removida pelas células efectoras do sistema imunitário, mas está constantemente sob ataque, resultando no estado de doença do organismo, denominado doença autoimune. Existem mais de 80 doenças relacionadas com a autoimunidade, que vão desde o lúpus eritematoso sistémico (LES), com risco de vida, até às doenças auto-imunes da tiroide, que têm uma incidência relativamente elevada. Atualmente, a investigação sobre a autoimunidade centra-se na patogénese das doenças autoimunes. Os possíveis mecanismos da AITD e os aspectos auto-imunes são analisados em seguida. 1 Etiologia básica da DDAI Factores genéticos Os genes HLA-II e CTLA-4 desempenham um papel importante na patogénese da DG e do hipotiroidismo idiopático, e os genes TSH-R e IL-1ra são também genes de suscetibilidade para a DG. Factores endógenos As mulheres são mais susceptíveis à DIT, o que pode estar relacionado com o efeito dos estrogénios no sistema imunitário. No entanto, a incidência reduzida de DG em mulheres grávidas durante a gravidez também pode estar relacionada com o estado suprimido do sistema imunitário durante a gravidez. Factores exógenos A DG desenvolve-se sobretudo devido a factores externos, como o esforço, a infeção, o traumatismo, o stress ou o aumento da ingestão de iodo como factores desencadeantes. As infecções podem levar a uma resposta imunitária na glândula tiroide através da alteração de auto-antigénios no órgão alvo ou por reatividade cruzada. Atualmente, a incidência da DG tem aumentado devido ao aumento da ingestão de iodo, que tem sido associado a um aumento da infiltração de linfócitos da tiroide, e tem também aumentado a incidência de tiroidite. 2 Factores imunológicos nas doenças auto-imunes da tiroide Os factores imunológicos que participam nas DIT são a imunidade humoral, a imunidade celular, os complexos imunes, as citocinas e a apoptose mediada por Fas, entre outros. Autoantigénios da glândula tiroide Os autoantigénios da glândula tiroide são a tiroglobulina (Tg), a peroxidase da tiroide (TPO) e o recetor da hormona estimulante da tiroide (TSH-R). A presença de um grande número de anticorpos contra a Tg, a TPO e o TSH-R em doentes com AITD sugere que a imunidade humoral desempenha um papel na patogénese e que estes anticorpos desempenham um papel muito importante no diagnóstico da AITD. Células T A teoria tradicional é que os auto-anticorpos são produzidos por linfócitos B que interagem com antigénios normais devido a uma diminuição da atividade das células T supressoras. Em contrapartida, estudos mais recentes sugerem que as células T sensibilizadas fornecem citocinas auxiliares para a produção de auto-anticorpos. Verificou-se que as citocinas IL-1α, IL-1β, IL-10, IFN-γ, IL-6, IL-8 e TNF-α estão presentes nas células da tiroide que sofrem de AITD.A IL-1β inibe a função da tiroide estimulada por TSH e a IL-1α/β inibe a expressão genética de Tg e TPO.O TNF-α inibe a função das células foliculares da tiroide in vitro e inibe não só a libertação de Tg e O IFN-γ induz as células da tiroide a expressar moléculas HLA de classe I e moléculas HLA de classe II. O IFN-γ também inibe a expressão dos receptores Tg, TPO e TSH da tiroide e resulta na diminuição da produção de Tg e TPO e na captação de iodo. diferenciadas. Em contraste com o IFN-γ, o TNF-α não induz as células da tiroide a expressarem moléculas semelhantes a HLA-II, mas inibe a indução de IFN-γ. Autoanticorpos e complexos imunes Os anticorpos antitiroideus estão presentes no soro da maioria dos doentes com AITD. Os anticorpos efectores de doenças auto-imunes são caracterizados pelas seguintes características: especificidade de órgão; ligação a antigénios específicos da superfície celular; e capacidade de transferir doenças auto-imunes. A transferência de anticorpos TSH-R (TSH-recetor angibody, TRAb) de doentes com DG para indivíduos normais ou para o feto de mulheres grávidas por transferência passiva pode induzir hipertiroidismo. O TRAb é detectado em 95% dos doentes com DG não tratada e pode causar hipertiroidismo. Existem três tipos de anticorpos nas AITDs:1. autoanticorpos da tiroide, em que os componentes celulares da glândula tiroide estimulam o sistema imunitário a produzir anticorpos, a maioria dos quais são específicos de órgãos e espécies, contra as hormonas da tiroide.2. autoanticorpos da tiroide, que são produzidos pelo sistema imunitário, são específicos de órgãos e espécies e incluem antigénios como os componentes dos componentes glandulares da tiroide, células foliculares e hormonas da tiroide. Estes antigénios incluem componentes da glândula tiroide, células foliculares da tiroide e hormonas da tiroide.2 , anticorpos estimulantes da tiroide, incluindo anticorpos estimulantes da tiroide (TSAB) e imunoglobulina inibidora da ligação à hormona estimulante da tiroide (TBII).3 , anticorpos supressores da tiroide (TSBAb). Os complexos imunes (IC) ligam-se às membranas das células da tiroide e modulam os receptores de TSH, tendo também o efeito de alterar os receptores de TSH, que podem ser induzidos diretamente pela ligação aos anticorpos, pela via do complemento ou pela presença de leucócitos multinucleados. O TGAb nos anticorpos anti-tiroideus pertence à IgG, e os complexos de tiroglobulina e anticorpos podem precipitar na glândula tiroide, activando as células K e destruindo a glândula tiroideia. Os anticorpos anti-micropartículas da tiroide (TMAb) são agora designados anticorpos antitiroideia peroxidase (TPOAb), porque o seu antigénio é a enzima tiroide peroxidase no citoplasma. O TGAb e o TPOAb estão presentes em títulos elevados no soro de doentes com tiroidite linfocítica crónica, mas os níveis de TPOAb são mais elevados. O TGAb é menos comum na doença de Graves do que na tiroidite linfocítica crónica. O TPOAb está presente em mais de 70% dos doentes com doença de Graves e um título elevado de TPOAb pode ser útil no diagnóstico da tiroidite linfocítica crónica e pode ser informativo na doença de Graves. A doença de Graves é informativa. E um título elevado de TGAb sugere tiroidite linfocítica crónica. Fas e Fasl A apoptose é um processo de necrose programada das células dos tecidos, que desempenha um papel importante na manutenção da estabilidade fisiológica dos tecidos normais, bem como no desenvolvimento de doenças. A apoptose também desempenha um papel importante na resposta autoimune. A apoptose inicia a necrose celular através da ligação de Fas e Fasl. Alguns estudos descobriram agora a expressão de Fasl nas células da tiroide. Na tiroidite linfocítica crónica, a apoptose da glândula aumenta e um grande número de linfócitos infiltra-se, destruindo as células foliculares da glândula tiroide e, em última análise, o hipotiroidismo está clinicamente presente.3 Doença de Graves A DG é uma doença comum, com uma taxa de prevalência de 0,5%-1% e uma relação homem-mulher de 1:5-10. Os antigénios HLA de classe II estão intimamente associados ao aparecimento da doença de Graves e factores ambientais como a fadiga, um ritmo de vida acelerado, stress, trauma mental, etc., estão frequentemente associados ao desenvolvimento da doença de Graves, O stress pode aumentar a hormona adrenocorticotrópica no sangue, alterar a função das células T e aumentar a resposta imunitária, agravando assim a manifestação da DG, que são os factores desencadeantes. A patogénese da DG é a seguinte:1 Factores genéticos, associados a uma expressão anormal de HLA, como o HLA-DR3.2 Função diminuída ou defeituosa dos linfócitos T supressores, que pode ser um desequilíbrio entre a polarização de citocinas Th1 e Th2. As células Th específicas produzem níveis elevados de IFN-γ na presença de monócitos e antigénios específicos. O IFN-γ induz a expressão de antigénios HLA-DR na superfície das células da tiroide.3 Factores ambientais como o stress, infecções, traumatismos, ritmo de vida acelerado, medicamentos, etc., suprimem a função do sistema imunitário do organismo, que transforma as células normais da tiroide em antigénios.4 Noventa e cinco por cento dos doentes com DG têm O TRAb liga-se ao recetor de TSH na membrana das células foliculares da tiroide, estimulando a glândula tiroide a proliferar, sintetizar e segregar mais hormonas da tiroide, o que leva ao hipertiroidismo. O TRAb tem um elevado valor no diagnóstico da doença de Graves e na determinação do prognóstico da doença de Graves. 4 Tiroidite linfocítica A tiroidite linfocítica, também designada por tiroidite de Hashimoto, é uma doença autoimune típica. Devido à anormalidade da imunidade celular, algumas citocinas como IFN-γ e IL-6 estão envolvidas na produção de anticorpos correspondentes, que destroem a glândula tireoide através da lise de células por autoanticorpos, a morte direta de CLT e ADCC e, finalmente, levam ao hipotireoidismo. A tiroidite linfocítica crónica e a doença de Graves partilham uma patogénese semelhante. No soro de doentes com tiroidite linfocítica crónica, os títulos de TGAb estão elevados em 80-90% dos doentes, enquanto o TPOAb sérico está elevado em mais de 90% dos doentes. O diagnóstico da tiroidite linfocítica crónica com referência aos níveis de TGAb e TPOAb é de grande valor.