As razões mais comuns para o derrame pleural no cancro do pulmão são duas: em primeiro lugar, a metástase pleural do cancro do pulmão. Os doentes com cancro do pulmão são propensos a metástases pleurais e as células cancerosas metastizadas para a pleura estimulam a pleura a segregar uma grande quantidade de exsudado para a cavidade torácica, formando-se assim o derrame pleural maligno. Hipoproteinemia, quando o cancro do pulmão atinge o estágio avançado, o apetite dos pacientes será perdido, juntamente com o enorme consumo de tumor maligno, o estado nutricional dos pacientes é muito pobre, e a concentração de albumina no sangue é muito baixa, o que leva à diminuição da pressão osmótica coloidal plasmática, e a água no sangue vai vazar para a cavidade torácica para formar derrame pleural, este tipo de derrame é diferente do exsudato causado por metástase mencionado anteriormente, e é chamado de derrame com vazamento. Em terceiro lugar, outras causas pouco comuns, incluindo a infeção pulmonar, os pulmões dos doentes com cancro do pulmão são frequentemente obstruídos pelo tumor e provocam uma pneumonia obstrutiva grave, e a infeção também estimula a pleura a segregar exsudado para a cavidade pleural, formando o líquido pleural. Em conclusão, as causas do derrame pleural em doentes com cancro do pulmão são multifacetadas, muitas vezes causadas pela combinação das razões acima referidas e raramente causadas por um único fator.