Quais são as causas dos depósitos amilóides?

A deposição de amiloides é uma doença que perturba a função celular e orgânica devido à deposição de amiloides (amilóide) nos espaços intersticiais dos tecidos extracelulares em todo o corpo. Os mecanismos etiológicos podem variar em diferentes tipos bioquímicos de amiloidose, sendo a amiloidose secundária uma perturbação do metabolismo dos precursores de proteínas, e a amiloidose hereditária que se apresenta com diferentes proteínas. Os factores específicos são listados abaixo. Factores físico-químicos (25%) Em experiências com animais, toxinas bacterianas como a Escherichia coli endotoxina, bem como antitoxinas, soro, ácidos nucleicos, globulinas plasmáticas, metacolina, enxofre coloidal, tiouracil, mucopolissacáridos e radiação gama são utilizados para criar modelos de amiloidose, embora a caseína seja a mais comummente utilizada, e aos coelhos são dadas injecções subcutâneas de 5 ml de caseína a 10% duas vezes por semana durante 3 meses para ocorre amiloidose. Factores imunológicos (20%) Os depósitos de amiloides estão frequentemente associados a infecções crónicas ou recorrentes ou doenças inflamatórias tais como tuberculose, lepra e sífilis, mas a incidência varia muito entre países e regiões. Outras doenças tais como osteomielite crónica, queimaduras, paraplegia com úlceras de decúbito, pielonefrite crónica, esquistossomose, fibrose cística, infecções cutâneas sépticas crónicas causadas por injecção subcutânea de heroína (diacetilmorfina), e relatos de amiloidose secundária associada a infecções pelo vírus da imunodeficiência humana, todas apoiam a opinião de que a amiloide é o resultado de uma reacção antigénio-anticorpo. Além disso, a amiloidose é também observada em doentes com algumas doenças auto-imunes, mais comummente artrite reumatóide, onde foi relatado que após 10 anos de seguimento em 1000 doentes com artrite reumatóide 3,1% de 1000 pacientes com artrite reumatóide morreram após 10 anos de seguimento devido a complicações de amiloidose, seguido de espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistémico, esclerose progressiva, doença de Still, artrite psoriásica, síndrome de Reiter, poliartrite nodosa, síndrome de Schegren (síndrome da seca), doença de Behcet, colite ulcerativa, doença de Crohn e doença de Wipple. Tem sido sugerido que a amilóide é uma substância fisiológica que existe em quantidades vestigiais em seres humanos normais e aumenta com a idade. Uma vez reduzida a função das células T e a função das células B é hiperactiva, a amilóide é produzida em excesso e pode levar a alterações patológicas; ou a função das células B é defeituosa e produz cadeias de luz anormais que são facilmente depositadas nos tecidos devido à sua baixa solubilidade, causando amiloidose. A importância da função das células T na patogénese da amiloidose é ilustrada por experiências que mostram que o tempo de indução da amiloidose é encurtado na insuficiência congénita tímica. Factores genéticos (15%) Clinicamente, a amiloidose está geralmente associada a certas doenças genéticas como a febre mediterrânica familiar, polineuropatia amilóide familiar, cardiomiopatia amilóide familiar, doenças do sistema nervoso central como a doença de Alzheimer, síndrome de Down e amiloidose hemorrágica hereditária do cérebro, pelo que se pensa que a amiloidose tem uma relação genética. Tumores (5%) Vários pacientes com tumores malignos são frequentemente complicados pela amiloidose, como a doença de Hodgkin, linfoma maligno, linfadenopatia imunoblástica, doença de cadeia pesada, e os cancros do recto, pulmão, fígado, rim e esófago podem todos desenvolver amiloidose secundária. Outros factores (5%) A amiloidose secundária pode também ocorrer em associação com aumentos excessivos da proteína AH devido a hemodiálise prolongada.