1. Outras estratégias de redução do risco As doentes que não desejem submeter-se à RRSO podem evitar o risco tomando contraceptivos orais combinados (COC). Num estudo caso-controlo de 670 mulheres com mutações BRCA1 e 128 mulheres com mutações BRCA2, foi demonstrado que a utilização de COCs reduzia o risco de cancro do ovário em portadoras de mutações BRCA1 (OR=0,56) e BRCA2 (OR=0,39). Resultados semelhantes foram comunicados por Cibula et al., que realizaram uma meta-análise de três estudos de caso-controlo, que demonstraram que as portadoras de mutações BRCA1 e BRCA2 que tinham tomado COC no passado apresentavam um risco significativamente mais baixo de cancro do ovário, que estava positivamente correlacionado com a duração da administração. Para as mulheres com mutações do gene BRCA, existem outras opções, como o teste CA-125 e a ecografia transvaginal; no entanto, este método não detecta tumores numa fase inicial curável, pelo que não é recomendado. Foi demonstrado que o tamoxifeno reduz o risco de cancro da mama contralateral até 53% em doentes com cancro da mama com a mutação, mas não existem dados na literatura que sugiram que o tamoxifeno reduz a incidência de cancro do ovário. Em 2007, Crumet et al. afirmaram que um tipo de cancro do ovário de plasma altamente diferenciado tinha origem na trompa de Falópio distal, cunhando assim o termo neoplasia intra-epitelial tubária (TIC). A etiologia da TIC no carcinoma plasmocitóide pélvico é desconhecida. A definição deste termo é importante porque pode fornecer uma abordagem adicional à cirurgia para reduzir o risco de desenvolvimento de cancros do plasma pélvico, especialmente importante para mulheres com mutações do gene BRCA. De facto, tem sido sugerido que as trompas de Falópio sejam removidas por rotina aquando da histerectomia no final do trabalho de parto, mesmo no caso de lesões benignas. Esta abordagem não deve ser recomendada para uso rotineiro até que haja um conjunto de dados suficientemente grande que sugira a sua viabilidade. Síndrome de Lynch A síndrome de Lynch, também conhecida como cancro colorrectal hereditário sem polipose (HNPCC), é causada por genes de reparação de erros de correspondência do ADN (MLH1, MSH2, PMS2 ou MSH6). Os doentes com HNPCC têm um risco aproximado de desenvolver cancro do endométrio e do ovário de 42-60% e 9-12%, respetivamente, até aos 70 anos de idade. As mulheres com HNPCC têm um risco de desenvolver cancro colorrectal ao longo da vida de cerca de 40-60%. A análise do risco genético para estas síndromes de cancro hereditário permite aos médicos fornecer avaliações de risco individualizadas e quantitativas, bem como estratégias específicas de rastreio e prevenção para reduzir a incidência destas doenças genéticas (por exemplo, Caixa 3). Estratégias como a colonoscopia e a cirurgia de redução do risco podem melhorar os resultados para os indivíduos com risco genético. A histerectomia com salpingo-ooforectomia bilateral e a salpingo-ooforectomia devem ser consideradas para indivíduos com elevado risco de cancro do ovário, uma vez que a síndrome de Lynch demonstrou estar associada a um risco de cancro do endométrio e do ovário, sendo fortemente recomendado que esta cirurgia seja realizada no momento do parto neste grupo de alto risco. A análise do risco genético é recomendada para doentes com uma predisposição genética para tumores do endométrio, colorrectais ou afins superior a 20-25%: Doentes com cancro do endométrio ou colorrectal que satisfaçam os critérios revistos de Amesterdão, que são os seguintes: (1) Pelo menos 3 familiares com cancros relacionados com Lynch/HNPCC numa linhagem (cancro colorrectal, endometrial, do intestino delgado, ureteral ou da pélvis renal). (2) 1 deles deve ser 2 outros familiares de primeiro grau (3) Devem ser cumulativamente 2 gerações consecutivas (4) Pelo menos 1 pessoa com início de cancro colorrectal antes dos 50 anos de idade Doentes com diagnóstico concomitante ou heteróclito de cancro do endométrio ou colorrectal e o primeiro tumor foi diagnosticado antes dos 50 anos de idade. Doentes com diagnóstico simultâneo ou heteróclito de cancro do ovário ou colorrectal e em que o primeiro tumor foi diagnosticado antes dos 50 anos de idade. Doentes com cancro colorrectal ou do endométrio com evidência da existência de um gene de reparação de incompatibilidades (por exemplo, MSI ou expressão imunohistoquímica de MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2 indicada como ausente) Doentes com um parente de primeiro ou segundo grau com um gene de reparação de incompatibilidades conhecido Caixa 3 Directrizes para recomendações de aconselhamento e testes da síndrome de Lynch (HNPCC) Directrizes para testes de rotina e aconselhamento Risco de doença tumoral hereditária A avaliação deve: incluir a avaliação do risco, a educação e o aconselhamento; ser realizada por um médico, conselheiro genético ou outro profissional com formação em genética do cancro; e análise genética após aconselhamento razoável e obtenção de consentimento. É necessário o consentimento informado para a realização de análises genéticas de predisposição para o cancro, que deve incluir a educação pré-teste, os riscos associados ao teste, os benefícios e limitações e o significado dos resultados positivos e negativos. A conversa pré-teste deve também incluir informações sobre as limitações das actuais técnicas de análise genética, o risco de resultados falsos negativos e a incerteza de variantes genéticas desconhecidas com significado clínico. Os indivíduos que consideram a análise genética devem estar conscientes do potencial de stress psicológico e das implicações familiares de tais testes. Estes riscos têm também o potencial de discriminar em matéria de seguros de saúde e de emprego, mas não se verificaram até à data. Outros factores devem também ser considerados quando as mulheres são aconselhadas sobre a gestão dos sintomas da menopausa e a terapia de substituição hormonal (TRH). A menopausa induzida cirurgicamente é mais significativamente vasodilatada do que a menopausa natural. A terapia de substituição hormonal é eficaz no tratamento dos sintomas da menopausa induzida cirurgicamente. Além disso, as doentes com mutações do gene BRCA que foram submetidas a RRSO antes dos 50 anos de idade e que foram tratadas com TRH não apresentaram um risco acrescido de cancro da mama, o que resulta da comparação com mulheres semelhantes que não foram tratadas com TRH. As mulheres com antecedentes de cancro da mama ER-positivo devido a uma mutação do gene BRCA não necessitam de fazer TRH após a RRSO. O cancro peritoneal primário pode ainda ocorrer em mulheres que foram submetidas a cirurgia de redução do risco. Outras mutações genéticas que podem afetar os cancros do aparelho reprodutor feminino: Síndrome do pólipo da mancha negra (síndrome de Peutz-CJeghers), um grupo de doenças caracterizadas por lesões cromocrómicas da mucosa labial/bucal e múltiplos pólipos do trato gastrointestinal que surgem devido a mutações no gene STK11. A síndrome de Cowden, devida a mutações no gene PTEN, é um grupo de doenças caracterizadas por múltiplos tumores disformes, patologia cutânea distinta e uma predisposição para o desenvolvimento de vários tumores malignos, nomeadamente cancro do endométrio. A síndrome de Li-Fraumeni (síndrome de LiCFraumeni) é uma doença caracterizada por múltiplos tumores primários, principalmente sarcomas de tecidos moles. A síndrome está associada a mutações germinativas no oncogene TP53 e aumenta o risco de cancro da mama. Resumo dos pontos-chave 1) Os tumores são um grupo de doenças hereditárias com mutações na linha germinal ou mutações somáticas. 2, as mutações dos genes BRCA1, BRCA2 e os genes de reparação de incompatibilidades (síndrome de Lynch) podem ser detectados em testes genéticos. 3) O aconselhamento genético é extremamente importante para os doentes com suspeita de risco genético e deve ser recomendado antes da análise genética. 4) Uma vez detectada uma mutação genética, os doentes devem ser informados sobre os procedimentos de redução do risco, outras estratégias de redução do risco e alterações no rastreio. 5. o risco hereditário de cancro pode afetar outros membros da família, devendo ser recomendada a análise genética para grupos de alto risco na família.