Quais são os principais objectivos da terapia antiviral em doentes com cirrose crónica da hepatite B? A infeção pelo VHB é uma causa importante de cirrose. A incidência a 5 anos de infeção crónica pelo VHB que evolui para cirrose varia entre 8 e 38%. Uma carga viral persistentemente elevada é um fator de risco importante para o desenvolvimento de cirrose e é um indicador independente de cirrose. Outros factores de risco que predispõem os indivíduos infectados cronicamente pelo VHB a progredir para cirrose incluem: estado imunitário (depuração imunitária repetida ou sustentada), sexo masculino, idade >40 anos, alcoolismo e comorbilidade com hepatite C, com um risco maior para o genótipo C. A cirrose descompensada resulta habitualmente da progressão insidiosa da cirrose compensada, e vários factores predisponentes podem levar à progressão, sendo que 2% a 5% dos doentes com cirrose compensada evoluem para descompensação todos os anos; 20% dos doentes com cirrose compensada evoluem para cirrose descompensada nos 5 anos seguintes ao diagnóstico, e até 60% após 10 anos.A sobrevivência média dos doentes com cirrose associada ao VHB é de 10 a 12 anos. Quando ocorre a progressão para descompensação, os doentes desenvolvem frequentemente complicações devido à hipertensão portal e têm um risco significativamente maior de morte. As taxas de sobrevivência a 5 anos para doentes com cirrose compensada e descompensada são de 84% e 14%, respetivamente. Por conseguinte, segundo o Professor Lok, “Detetar a cirrose ativa ligeiramente compensada e impedir a sua progressão pode ser o último passo para salvar eficazmente o ciclo de vida natural. Os factores de alto risco para o desenvolvimento de cirrose descompensada incluem idade avançada, sexo masculino, HBeAg(+), abuso de álcool e terapia antiviral ineficaz.” A supressão eficaz da replicação do VHB melhora a fibrose hepática. O tratamento a longo prazo com NA estabiliza ou reduz a extensão das varizes esofágicas na maioria dos doentes com cirrose compensada. O tratamento a longo prazo com NA inverte a maior parte da fibrose hepática nos estádios F1 a F3, e a fibrose hepática no estádio F4 pode ser invertida com eficácia variável, e uma pequena proporção de cirróticos pode ter uma redução da hipertensão portal, enquanto a hipertensão portal grave é irreversível . O problema com os doentes cirróticos é que todos eles se encontram na fase terminal da doença hepática porque o vírus continua a replicar-se ativamente durante muitos anos. Isto sugere que os hepatócitos contêm um grande número de vírus e, devido à biologia única do VHB, muitas sequências virais podem ser integradas no genoma do hospedeiro, aumentando consideravelmente o risco de carcinoma hepatocelular (CHC). Além disso, a cirrose é um fator de risco para o CHC devido à formação de curtos-circuitos arteriovenosos intra-hepáticos e a alterações estruturais. Além disso, o vírus HBV tem também um efeito direto no cancro. Por conseguinte, o principal objetivo de uma terapia antivírica segura e eficaz é reduzir a atividade viral e a incidência de doença hepática descompensada nestes doentes, bem como reduzir o risco de CHC. Para além de uma terapia antivírica agressiva, recomenda-se vivamente que os doentes cirróticos sejam submetidos a um rastreio de 6 em 6 meses. O CHC é um resultado clínico importante na cirrose associada ao VHB, e tanto a cirrose compensada como a descompensada correm o risco de evoluir para CHC. O estudo de Taiwan mostrou que o HBVDNA basal >10.000 cópias/ml foi o preditor independente mais forte da ocorrência de CHC após o ajuste para idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool, estado do HBeAg e nível sérico de ALT. Os grupos de risco muito elevado para a hepatocarcinogénese incluem: cirrose com história familiar de carcinoma hepatocelular ou homens com mais de 50 anos de idade; cirrose por hepatite B com ADN positivo; nódulos cirróticos com menos de 1 CM detectáveis em imagiologia; eventos de descompensação cirrótica ou diabetes mellitus comórbida. Em particular, os doentes com cirrose da hepatite B com ADN negativo após terapêutica antivírica também pertencem ao grupo de alto risco.