O interferão pode ser aplicado com cautela em doentes com cirrose compensada e função hepática bem compensada. É aconselhável começar com uma dose pequena e aumentá-la gradualmente de acordo com a tolerância do paciente, enquanto para a cirrose progressiva há um risco de insuficiência hepática e é preferível o tratamento com análogos de nucleósidos (ácidos). O tratamento com lamivudina pode atrasar a progressão da doença e reduzir a insuficiência hepática e o carcinoma hepatocelular, com eficácia clínica observada principalmente em doentes sem resistência aos medicamentos. Os doentes com resistência à lamivudina devem ser prontamente tratados com terapia combinada com adefovir, o que é preferível à mudança para monoterapia com adefovir. Considerando a necessidade de tratamento a longo prazo, podem também ser preferidos medicamentos com menor risco de resistência como o adefovir ou entecavir, ou a lamivudina ou telbivudina em combinação com o adefovir. O prognóstico para pacientes com cirrose da hepatite B descompensada é extremamente pobre. O interferão deve ser desactivado. Para seleccionar análogos nucleósidos (ácidos) para a terapia antiviral, os princípios de selecção de medicamentos são os mesmos que para a cirrose compensada, mas para pacientes com adefovir descompensado não é preferível devido ao seu fraco e lento efeito antiviral e à sua potencial nefrotoxicidade. Vale a pena salientar que os análogos nucleósidos (ácidos) podem inibir rapidamente a replicação do HBV, mas ainda demora 3-6 meses para o início do efeito clínico, pelo que o tratamento deve ser iniciado imediatamente em doentes com cirrose da hepatite B descompensada, sem stress do elevado nível de ADN do HBV e ALT elevado, etc., e retardando o momento do tratamento. Alguns pacientes que obtêm eficácia podem atrasar ou evitar o tratamento de transplante hepático. Para os pacientes com cirrose terminal e insuficiência hepática grave, ainda não há alternativa ao transplante hepático. Vale a pena notar que a terapia antiviral para pacientes com cirrose é tão importante como a terapia antiviral para a hepatite B crónica. Uma vez que se verifique que a replicação viral está activa, independentemente da função hepática e dos níveis elevados de HBVDNA, a terapia antiviral deve ser administrada atempadamente, sendo os análogos de nucleósidos os mais aplicados, e uma vez aplicados não podem ser interrompidos por si mesmos. Os análogos de nucleósidos devem ser utilizados o mais tempo possível. Por conseguinte, o tratamento antiviral deve ser estreitamente cooperado com o especialista, e a gestão do tratamento antiviral deve ser revista regularmente.