Os inibidores do ponto de controlo imunitário podem ser utilizados em doentes com cancro do rim?

Immunoterapia, representada por uma grande classe de medicamentos chamados “inibidores do ponto de controlo imunitário”, tornou-se recentemente um grande sucesso. Então, podem ser utilizados para doentes com cancro dos rins?

De facto, muito antes do advento dos “inibidores do ponto de controlo imunitário”, os médicos usavam imunoterapia “tradicional” – interleucina-2, interferon-alfa e outros medicamentos – para tratar o cancro do rim. Contudo, a sua eficácia variava muito de paciente para paciente e os seus efeitos secundários eram graves, pelo que não eram normalmente utilizados. Os “inibidores do ponto de controlo imunitário” podem precisamente bloquear a interferência das células cancerosas com a imunidade do organismo e reenergizar o efeito de eliminação tumoral das células imunitárias, que é eficaz no cancro do rim.

Below, vamos ver quais os medicamentos imunitários que podem ser utilizados para o cancro do rim. Quão eficazes são eles?

Quais são os inibidores do ponto de controlo imunitário que podem ser utilizados para o cancro do rim?

Existem actualmente dois inibidores do ponto de controlo imunitário aprovados para utilização no cancro do rim nos EUA:

  • Navulizumab (nome comercial: Ondivol, parte da classe de anticorpos monoclonais PD-1)
  • Ipilimumab (nome comercial: Yervoy, parte da classe de anticorpos monoclonais CTLA-4)

Além disso, o Atezolizumab (nome comercial: Tecentriq, que pertence à classe de anticorpos monoclonais PD-L1), embora ainda não aprovado para o cancro do rim, também demonstrou ser superior ao actual tratamento de primeira linha (sunitinibe).

Felizmente, embora o nabulizumab esteja disponível na China, não está aprovado para o cancro renal, e nem o Ipilimumab nem o Atezolizumab estão disponíveis na China.

Estudos de outros inibidores do ponto de controlo imunitário para o cancro renal estão também em curso e conduzirão a mais opções se forem bem sucedidos.

O que é tão bom nos inibidores do ponto de controlo imunitário?

Em que condições podem estes medicamentos ser usados? Como é que funcionam? Quão eficazes são eles? É seguro? Utilizámos a tabela abaixo para o ajudar a resolver o problema.

A taxa de remissão objectiva, frequentemente referida na tabela, é um termo técnico que se refere à proporção de todos os pacientes que tomam medicamentos cujos tumores encolhem até certo ponto e são mantidos durante um certo período de tempo, e é frequentemente utilizado como um indicador da eficácia do tratamento oncológico.

Quadro 1. Indicações e eficácia dos regimes de imunoterapia para o cancro do rim>/p>

Programa

Aplicações

Eficácia

Monoterapia de Navulizumab

Terapia de segunda linha

  • Remissão por objectivo de 25% e sobrevivência global de até 25 meses.
  • As taxas de remissão por objectivo são quase 5 vezes superiores, a sobrevivência global é 5 meses mais longa e a segurança é melhor comparada com a everolimus como tratamento padrão.
  • E a sobrevivência global foi melhor com tratamento de segunda linha com nabolutumab do que com everolimus, independentemente do regime de tratamento anterior do paciente.

Navulizumab em combinação com Ipilimumab

Tratamento de primeira linha de doentes intermediários e de alto risco com doença avançada

  • A taxa de remissão objectiva foi de 42%, com 9% dos pacientes com desaparecimento completo do tumor e metade dos pacientes mantendo a doença estável durante mais de 11,6 meses, significativamente melhor que o tratamento padrão (sunitinib).

Atezolizumab em combinação com bevacizumab

Tratamento de primeira linha

  • Remissão abjectiva de 43%, com metade dos doentes a manter a doença estável durante mais de 11,2 meses, significativamente melhor do que o sunitinib

A tabela diz que o nabumab em combinação com o Ipilimumab só é adequado para doentes de “risco intermédio a elevado”. Então, quem são os pacientes “intermediários a de alto risco”? De acordo com os critérios habitualmente utilizados (critérios IMDC), os pacientes estão em risco intermédio a elevado se cumprirem qualquer um dos 6 critérios seguintes:

1) <1 ano desde o diagnóstico de cancro do rim até ao início da terapia sistémica;

② Mau estado físico [avaliado profissionalmente pela pontuação de Karnofsky, com uma pontuação de <80% sendo a aptidão física fraca];

③ Abaixo da hemoglobina normal;

④ Uma contagem de plaquetas superior à normal;

⑤ Contagem de neutrófilos superior ao normal;

⑥Corrected concentração de cálcio no sangue>10 mg/dL.

Para pacientes “de baixo risco” que não satisfazem nenhum dos critérios acima mencionados, as provas actuais não apoiam a utilização do regime nabulizumab + Ipilimumab, e o sunitinib é preferível.