As fases iniciais do cancro renal são melhor tratadas por ressecção cirúrgica, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos superior a 90%. Contudo, uma vez que a doença progride para uma fase avançada, a taxa de sobrevivência de 5 anos desce, com apenas 11,7% de pessoas com metástases distantes. Durante a última década, o tratamento do cancro renal avançado melhorou significativamente com a introdução na clínica de vários inibidores da tirosina quinase (TKI). Entre estes, a monoterapia com axitinibe foi aprovada para tratamento de segunda linha e estão em curso vários ensaios para continuar a explorar as suas aplicações adicionais no cancro do rim.
Por que pode a axitinibe tratar o cancro do rim?
Axitinib é um potente inibidor selectivo da tirosina quinase (TKI) que visa três receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3), inibindo os seus mecanismos pró-angiogénicos e bloqueando assim o fornecimento de sangue ao cancro do rim, dificultando às células cancerosas a obtenção do oxigénio e nutrientes de que necessitam para se dividirem e proliferarem, e impedindo a sua progressão contínua.
Aprovação de axitinib
Axitinib foi aprovado em mais de 80 países, incluindo a China, para utilização em doentes com cancro renal avançado que falharam o tratamento anterior com uma TKI ou citocina.
Como é dado o axitinibe?
Dose clínica recomendada actual: 5 mg de axitinibe por via oral duas vezes por dia; o intervalo entre doses é de aproximadamente 12 horas.
Qual a eficácia da axitinibe no tratamento do cancro do rim?
Como mostra o Quadro 1, o estudo global da fase clínica 3 AXIS mostrou que o tratamento de segunda linha com axitinibe era mais benéfico do que o sorafenibe na melhoria das taxas de remissão (19,4% vs 9,4%) e na inibição da progressão.
Um total de 204 pacientes com cancro renal avançado que falharam no tratamento de primeira linha foram inscritos no estudo de registo asiático, incluindo 188 pacientes chineses. As estatísticas mostraram que o axitinibe como regime de segunda linha melhorou significativamente a taxa de remissão objectiva em comparação com o sorafenibe (21,8% vs 9,4%).
No entanto, o acitretinib não prolongou significativamente a sobrevivência global nem nos estudos internacionais nem nos chineses.
O estudo da fase clínica 3 AGILE mostrou que o axitinibe sozinho no tratamento de primeira linha do cancro renal avançado era semelhante ao sorafenibe, mas não significativamente mais eficaz. medida que os conceitos de tratamento têm evoluído, pensa-se agora que a combinação de medicamentos com diferentes mecanismos anticancerígenos melhorará os resultados. Alguns estudos estão agora a tentar combinar axitinibe com inibidores do ponto de controlo imunitário (por exemplo pablizumab, avelumab) como regime de primeira linha para avaliar se pode ajudar a melhorar os resultados clínicos em doentes com tratamento primário do cancro renal avançado. Se tiver êxito, isto irá certamente alterar a actual estratégia convencional e permitir uma nova geração de tratamentos de primeira linha para o cancro renal avançado. As reacções adversas graves mais comuns à axitinibe incluem hipertensão, síndrome de mão-pé, fadiga e fraqueza, e vários sintomas gastrointestinais tais como diarreia, náuseas, vómitos, dores abdominais, e perda de apetite. As pacientes do sexo feminino devem ser aconselhadas a usar contracepção e a amamentação é proibida enquanto tomam o medicamento. Axitinib está disponível na China e está aprovado para o tratamento de segunda linha do cancro renal avançado. Contudo, mais notáveis são os estudos clínicos de axitinibe em combinação com inibidores do ponto de controlo imunitário como regime de primeira linha, o que é importante para melhorar ainda mais o resultado global e prolongar a sobrevivência dos doentes em cancro renal avançado.
Estudo Clínico Internacional Fase 3 AXIS
19.4%
Estudo de registo na Ásia
21.8%
Pode o axitinibe ser usado como um agente de primeira linha?
Quais são os efeitos adversos comuns do axitinibe?
Sumário