Os tumores do estroma gastrintestinal (GIST) são tumores independentes que não são muito raros clinicamente. 1. investigação básica sobre tumores do estroma gastrointestinal 1.1 O conceito de Tumores de GIST está localizado no tracto gastrointestinal e tem um padrão histológico de células epiteliais ou pleomórficas de células fusiformes. A expressão imuno-histoquímica da proteína KIT (CD117) é positiva. Presença genética de mutações frequentes do gene c-kit. Provém de um tumor de origem mesenquimatosa. O tumor pode também ocorrer em tecidos moles da cavidade abdominal, tais como o omentum, mesentério ou retroperitoneu, todos com as mesmas características morfológicas, de expressão imunitária e genética molecular que o GIST. Contudo, os tumores mesenquimais com estas características são raros quando ocorrem fora do tracto gastrointestinal e da cavidade abdominal. De 1960 a 1980, foram descobertos no tracto gastrointestinal tumores de células fusiformes e epitélioides de origem mesenquimatosa e considerados como tumores musculares lisos ou mioblastomas lisos, e foram classificados pela OMS como sarcomas musculares lisos epitélioides. Após o desenvolvimento da imuno-histoquímica na década de 1980, o imunofenótipo foi considerado principalmente negativo para a desimin, negativo ou focalmente positivo para a actina muscular lisa (SMA), e frequentemente negativo ou fracamente positivo para a proteína S-100. Os resultados microscópicos electrónicos não mostram as características mixomatosas e neurológicas típicas. 1983 O estudo de Mazur e Clark determinou o nome deste tipo de tumor após o tumor mesenquimatoso gastrointestinal (GIST). [Em 1993, o CD34 foi identificado como um marcador imuno-histoquímico relativamente específico para GIST. [O produto proteico KIT (CD117) é um marcador altamente específico para GIST. Estas descobertas são de grande valor para determinar com certeza o diagnóstico clínico de GIST. Antes dos anos 80, a observação histomorfológica de GIST por microscopia ligeira assemelhava-se a tumores musculares lisos e tumores neurogénicos do tracto gastrointestinal, que se pensava terem tido origem em músculo liso ou tecido neural. （GIST é um tumor mesenquimal independente caracterizado por mutações no gene c-kit e expressão da proteína KIT (CD117). O conceito de tumor mesenquimal gastrointestinal (GIMT) difere do conceito de GIST na gama de tumores que contém, com aproximadamente 73% de GIMT sendo GIST e os outros GIMT sendo tumores musculares lisos, sarcomas musculares lisos, lipomas, tumores da bainha nervosa e tumores do nervo autonómico gastrointestinal (GIST). Outros GIMTs incluem tumor muscular liso, sarcoma muscular liso, lipoma, tumor da bainha nervosa e tumor do nervo autonómico gastrointestinal (GANT). Os tumores variam em tamanho de 0,8cm a 20cm de diâmetro e podem ser solitários ou múltiplos. A maioria dos tumores está localizada na submucosa (60%), subplasma (30%) e muscular (10%) da camada gastrointestinal. São bem definidas, não encapsuladas e crescem intraluminalmente como massas semelhantes a pólipos muitas vezes com formação de úlceras, e extraluminalmente como massas subplasmáticas. A hemorragia gastrointestinal e as massas palpáveis são sinais clínicos comuns. Em tumores mesenquimais localizados na cavidade abdominal, as massas são frequentemente grandes. A maior parte do tumor é nodular ou lobulado, com uma superfície de corte branca-acinzentada, vermelha, uniforme, textura dura e dura, formação de úlceras na superfície da mucosa e hemorragia visível, necrose, degeneração mucosa e degeneração cística. 1.5 As características histomorfológicas GIST incluem o mesmo padrão histológico que as que ocorrem fora do tracto gastrointestinal. Existem basicamente dois tipos de células: a maioria (70%) é constituída por células em forma de fuso, a minoria (15%) é constituída por células epitélioides, e uma mistura das duas (15%). Os dois tipos de células estão divididos em tipo de célula fuso, tipo de célula epitélioide e tipo de célula mista, dependendo da proporção dos dois componentes da célula. A maioria dos três tipos são do tipo de célula do fuso (60% a 80%), seguida do tipo de célula epitelióide (10% a 30%) e do tipo menos misto. Não há correlação entre os diferentes tipos celulares e o grau de malignidade do tumor [6]. 1.6 Características genéticas moleculares Mutações na função c-kit do proto-oncogene são comuns no GIST (80%). mutações c-kit podem ocorrer em loci múltiplos, nos exons 11, 9, 13 e 17, bem como mutações PDGFRA (receptor de factor de crescimento derivado de plaquetas) naquelas que não mostram mutações c-kit. As mutações no c-kit proto-oncogene activam a tirosina quinase, provocando uma proliferação descontrolada e inibição da apoptose, que são fundamentais para a patogénese do GIST e estão associadas à malignidade e ao mau prognóstico do GIST. A utilização de PCR para detectar mutações c-kit e PDGFRA nos tecidos tumorais correlaciona-se com a eficácia do medicamento molecularmente visado Imatinib, o tempo para a progressão da doença e a taxa de sobrevivência global. 2. estudos clínicos de tumores mesenquimais gastrointestinais 2.1 Epidemiologia do GIST No passado, o GIST não era reconhecido e era difícil contar exactamente a incidência. Nos últimos anos, a taxa de incidência anual é estimada em 1 a 2 por 100.000 habitantes, com 6.500 novos casos por ano nos Estados Unidos e pelo menos este número deve ser excedido na China. Tivemos mais de 20 casos recentemente diagnosticados em dois anos, e alguns hospitais na China relatam entre 5 e 10 casos confirmados de GIST por ano, o que não é muito raro. O GIST representa 1% dos tumores malignos gastrointestinais, 2,2% dos tumores malignos gástricos, 13,9% dos tumores malignos do intestino delgado e apenas 0,1% dos tumores malignos do colorectum. 2.2 As características clínicas do sexo GIST são ligeiramente mais comuns nos homens do que nas mulheres, ou iguais em ambos os sexos. A faixa etária de prevalência é de 55 a 65 anos (a idade reportada varia entre os 17 e 84 anos), e o local de GIST é de 60% a 70% no estômago, 20% a 30% no intestino delgado e 30% no colorectum.